快讯| 国内已完成上百例 干细胞有望帮助更多的罕见病患者

编者按

绝大多数的罕见病仍然面临着病无所医和医无所药的窘境。近年来干细胞科技的发展给一些罕见病的治疗带来了新思路，成功案例的报道也越来越频繁。那么，全球市场上是否有针对罕见病的干细胞药物获批上市？未来哪些罕见病干细胞疗法有望上市？本文将揭晓。

本文首发于博雅干细胞，作者Dr韦

近日，干细胞治疗又一次给人们带来了福音。复旦大学附属儿科医院使用干细胞移植治疗儿科罕见病取得了突破，成功完成国内首例PIK3CD基因缺陷患儿的干细胞移植。

根据报道，自2014年起，复旦大学附属儿科医院已完成近200例儿童罕见病的干细胞移植治疗，治疗成功率为70-80%，挽救了很多常规药物和手术治疗无望的罕见病患儿，其中原发免疫缺陷病最多。

患病概率低但疾病种类繁多、难诊难治，这是罕见病的特点，目前已知的罕见病近7000种，但只有约6%的疾病有药可治。尽管在医学快速发展的今天，人类对罕见病的了解还十分有限，绝大多数的罕见病仍然面临着病无所医和医无所药的窘境。

干细胞是一种具有自我复制能力的多潜能细胞，已经在一些疾病的治疗中展现出巨大的应用前景，其中包括罕见病。

尤其是间充质干细胞，这类干细胞的免疫调节作用和旁分泌作用等已经在一些罕见病的治疗中发挥作用。2018年上海罕见病/孤儿药学术年会上专家表示，未来最有效的干细胞疗法可能是在罕见病上。

那么，当前市场上是否有干细胞药物供罕见病患者选择？如果有，它针对的适应症又是哪些罕见病？未来又会有哪些针对罕见病的干细胞药物有望上市？

现在：已经上市的罕见病干细胞疗法

目前，一些罕见病已经有相应的干细胞药物可以选择。全球首个获批上市的干细胞药物的适应症之一就是罕见病。

2009年美国Osiris公司开发的人异基因骨髓来源间充质干细胞产品prochymal获FDA批准上市，用于治疗克罗恩病。

克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病，被列入《中国罕见病参考目录》，目前尚未有根治的方法，许多病人出现并发症需要手术治疗，但术后复发率很高。

干细胞产品prochymal源自于健康青年捐赠者骨髓，分离出间充质干细胞后进行扩增便可获得多大1万个剂量的细胞制剂。这款干细胞治疗产品具有控制炎症、促进组织再生并组织疤痕形成的作用。

2018年，治疗克罗恩病复杂性肛周瘘的干细胞药物Alofisel获得欧盟批准上市。这也是一款异体间充质干细胞治疗产品。这款干细胞产品上市之前经历了严格的临床试验，7个国家、49所医院开展的随机、双盲III期临床试验结果表明，与对照组相比，这款干细胞疗法给患者症状带来的缓解率更加显著，也证实了对传统治疗或生物治疗无效的克罗恩病复杂性肛周瘘能够用干细胞药物进行治疗，并且拥有临床益处。

除了克罗恩病，针对另一种罕见病——I型粘多糖贮积症的干细胞治疗产品也已经在国际上获批上市。

这种疾病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，新生儿的发病率约为1/10000~1/50000，这疾病所造成的神经系统损害和骨骼异常不可逆。目前骨髓干细胞移植被认为是当前治疗这种疾病的唯一有效的方法，若及早进行造血干细胞移植，能够改变疾病的自然进程，改善内脏器官功能。但随着年龄的增长及疾病进展，移植治疗相关死亡率提高。2012年，美国FDA批准了异体骨髓干细胞疗法 MultiStem上市用于治疗I型粘多糖贮积症。

未来：有望上市的罕见病干细胞疗法

目前，科学家们正尝试用干细胞治疗更加多的罕见病，诸如渐冻症、帕金森、早衰症、硬皮病、囊性纤维化、多发性硬化等罕见病的干细胞疗法已经进入到临床试验阶段。随着临床试验的进展，更加多的罕见病有望迎来干细胞疗法。

渐冻症有望成为下一个可以使用上市干细胞疗法的罕见病。治疗渐冻症的干细胞疗法NurOwn®（MSC-NTF细胞）已经进入到III期临床阶段。该疗法采用自体骨髓来源的间充质干细胞，在体外利用分化培养基诱导定向分化为能分泌神经营养因子（NTF）的MSC-NTF细胞。I期和II期临床试验中，这款疗法都取得了积极的结果，如果III期临床试验一切顺利，那么治疗渐冻症的干细胞疗法上市不远矣。

治疗帕金森的干细胞疗法也走在前沿，例如多能干细胞治疗帕金森（ISC-hpNSC）也处在临床试验阶段，已经有10名帕金森患者接受了试验性治疗。根据公布的数据，该疗法的安全性和耐受性是良好的，有望提高患者的生活质量。

此外，已经上市的一些干细胞疗法也正在将适应症延伸至罕见病领域。2016年在日本上市的针对移植物抗宿主病的骨髓间充质干细胞产品Temcell，正被拓展至大疱性表皮松解症（EB）的治疗研究中，而大疱性表皮松解症也是我国《第一批罕见病》目录中的一种罕见病。

2017年，刊登在《自然》杂志上的干细胞治疗交界型大疱性表皮松解症案例振奋了整个罕见病治疗领域。交界型大疱性表皮松解症（JEB）是一种严重的、可致皮肤发生松懈的遗传病，往往具有致命性，幸存者往往会出现皮肤和粘膜慢性伤口，从而影响生活质量以及导致皮肤癌。科学家利用基因改造的干细胞成功地再生了整个人类表皮，让一名7岁患者获得新皮肤，得以重返校园。

由此可见，干细胞治疗罕见病的前景是十分巨大的，未来市场上将有更多的干细胞治疗产品供罕见病患者选择。

展望

随着科学研究的进展，干细胞治疗的适应症渐渐从传统的白血病、再生障碍性贫血扩展至一些先天性罕见病。“让研究带来无限可能”是近两年国际罕见病日的主题。干细胞科技的发展，罕见病治疗突破不再罕见，不断带来新曙光。

除了通过移植来发挥治疗罕见病的作用，干细胞还可以在药物筛选等方面帮助罕见病药物的研发。例如将诱导多能干细胞技术用于药物筛选的过程，最终找到治疗罕见病的化学药物。未来，干细胞有望给罕见病的治疗带来更多的可能性。