诺奖得主Nature子刊新作:强迫行为的中缝背侧5-HT能环路新机制

小脑素-1(Cerebellin-1, Cbln1)和小脑素-2(cerebellin-2, Cbln2)属于分泌蛋白家族,介导跨突触粘附复合物的组装,可在大脑中不同的神经元亚群中表达。Cbln1和Cbln2同时与突触前神经蛋白和突触后GluD1和GluD2结合,形成跨突触细胞黏附复合体。

基因关联可将cerebellins、神经素和GluD与涉及强迫行为的神经精神疾病联系在一起,如图雷特综合症、注意力缺陷多动障碍(attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD)和强迫症(obsessive-compulsive disorder, OCD);亦有大量证据表明在这些神经精神疾病中存在5-HT能信号的功能障碍。

之前研究曾使用条件突变Cbln2-mVenus小鼠来鉴定中缝背侧(dorsal raphe, DR)和脑核中表达Cbln2的神经元,这些神经元可调节DR神经元。

近期,2013年诺奖得主Thomas C. Südhof教授在Nature旗下Molecular Psychiatry杂志发表论文:Cerebellin-2 regulates a serotonergic dorsal raphe circuit that controls compulsive behaviors,提出一种假说,即Cbln2参与了DR 5-HT能系统的调节,因此Cbln2的缺失可能导致该系统的功能障碍,并导致行为去抑制的增加。

编译作者:Роза(brainnews创作团队)

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