大黄泽泻汤激活TLR4信号通路可预防非酒精性脂肪肝

脂肪肝是指各种原因导致的甘油三酯在肝细胞内异常、过度的沉积，当超过肝重的5％即定义为脂肪肝，其中最常见的是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)。非酒精性脂肪肝已逐渐成为我国第一大肝病，其危害是不仅可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、非酒精性脂肪性肝炎在普通人群中估计患病率为10％到24％，肥胖人群中达57％到74％，而在糖尿病人群中更高，达70％到80％，进一步还可以进展为肝硬化、肝细胞癌，而且作为代谢综合征（MS）的重要组分与心脑血管疾病密切相关，且呈现低龄化趋势，非酒精性脂肪肝的治疗日益受到相关学科研究者的重视。目前我国脂肪肝的发病率虽然明显低于西方国家，但是随着饮食结构和生活方式的改变，近年来非酒精性脂肪性肝病患病率逐年升高，患病人数接近北美。

我国传统中医药学提出"脾实生痰"为高脂血症发病早期机理，西药对脂肪肝的防治迄今并没有针对性疗法，传统中医药学在防治脂肪肝方面有一些特色药物，包括小柴胡汤，桂枝茯苓丸，降脂舒肝冲剂(绞股蓝、白术、丹参、白芍、山楂、葛根、枳壳、郁金、泽泻、桑寄生、枸杞子、炒麦芽)，软肝消积饮(淡海藻、淡昆布、白花蛇舌草、郁金、象贝母、紫丹参、柴胡、炙鳖甲、穿山甲、泽泻、人参)，降脂饮(生何首乌、决明子、生山楂)。这些药物都有相关临床研究证实了他们的有效性。近来的一项中医药研究报道了大黄泽泻汤通过调节肠道微生物TLR4信号通路激活，可以防止高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝。

大黄泽泻汤 (大黄、泽泻、制桃仁、草决明、地龙、鲜山楂)已经被证实可以有效治疗非酒精性脂肪肝，但是具体机制仍不明了。越来越多的证据证明肠道微生物失调，肠道屏障功能紊乱和Toll样受体4(TLR4)信号通路激活在非酒精性脂肪肝的发病机制中扮演了重要的角色。近来的一项研究通过观察大黄泽泻汤对非酒精性脂肪肝大鼠模型肠道微生物和 Toll样受体4(TLR4)信号通路，肠道TJ蛋白的影响阐明其中部分作用机制。研究采用雄性SD大鼠高脂饮食16周诱发非酒精性脂肪肝模型，然后给予大黄泽泻汤干预4周。研究结果发现大黄泽泻汤明显减轻大鼠体重和肝重，改善血脂质水平和肝功能参数，进一步发现大黄泽泻汤干预改变了肠道微生物菌群，抑制肠道Toll样受体4信号通路，恢复了肠道TJ蛋白的表达。但是仍然需要进一步的研究来阐明相关机制。

中医药治疗非酒精性脂肪肝的研究水平日趋深入，研究领域不断扩大，但是还存在着缺乏统一标准，设计不规范等问题。中医药的作用机制研究也越来越多，需要尽早建立统一的疗效判定标准，更加突出中医辨证论治的特点。

作者简介：朱笑添，上海交通大学临床医学硕士，临床医生，研究方向：镇痛镇静药物的临床应用，脏器保护作用机制及影响。