FDA已经接受enfortumab vedotin（Padcev）的两份补充生物制剂许可证申请，并授予了其优先审评资格，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，该药的开发商安斯泰来制药（Astellas Pharma）和Seagen公司宣布。
enfortumab vedotin是一种研究性抗体药物偶联物（ADC），由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常见的泌尿系统肿瘤。尿路上皮癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，其发病率及死亡率均占男性泌尿生殖系统肿瘤的首位，且呈逐年上升的趋势。第一个申请是希望基于3期EV-301试验（NCT03474107）的结果，将用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者的加速批准转换为完全批准，适用的患者之前在新辅助/辅助治疗中接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗和含铂化疗。第二个申请是希望基于2期EV-201试验（NCT03219333）关键队列2的结果，扩大目前的适应症，以包含既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗但不适合顺铂治疗的患者。两项申请的目标行动日期均为2021年8月17日。Seagen公司首席医疗官Roger Dansey博士说：“这些FDA文件，以及我们与安斯泰来制药合作在美国境外提交的监管文件，是我们实现共同目标的重要一步，这个目标就是让更多的晚期尿路上皮癌患者用上enfortumab vedotin。”EV-301试验的数据表明，enfortumab vedotin组（n=301）的患者与研究人员选择化疗组（n=307）的患者相比，其生存期显著延长，两组的中位总生存期（OS）分别为12.88个月和8.97个月（HR，0.70；95%CI，0.56-0.89；P=0.001）；enfortumab vedotin组的无进展生存期也更优，两组的中位无进展生存期分别为5.55个月和3.71个月（HR，0.62；95%CI，0.51-0.75；P<0.001）。
enfortumab vedotin组的确定总缓解率（ORR）为40.6%，高于化疗组的17.9%（P<0.001）。enfortumab vedotin组有14例患者达到完全缓解（4.9%），而化疗组有8例患者达到完全缓解（2.7%）。两组治疗相关不良事件的总发生率均比较高，enfortumab vedotin组为93.9%，化疗组为91.8%，3级及以上发生率分别为51.4%和49.8%。enfortumab vedotin组因治疗相关不良事件导致的剂量减少、治疗中断或停药发生率分别为32.4%、51.0%和13.5%，化疗组分别为27.5%、18.9%和11.3%。2021年泌尿生殖系统癌症研讨会上发布了EV-201试验队列2的数据。符合条件的患者有局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌，之前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，不适合接受含顺铂的化疗。在局部晚期或转移的情况下，他们没有接受过含铂化疗。在该队列的患者中，ORR为52%（95%CI，40.8%-62.4%），大约20%的患者对治疗有完全缓解。亚组分析显示，在上尿路肿瘤（ORR=61%）、肝转移患者（ORR=48%）和对之前PD-1/PD-L1抑制剂无反应的患者（ORR=48%）中，缓解率一致。作为《实时肿瘤学检查试点项目》的一部分，这两个申请都在审查中。在全球协作审查项目Orbis项目下，澳大利亚和加拿大的卫生当局也在评估这两项试验的数据。此前，已经向日本和欧盟提交了监管文件。安斯泰来制药公司高级副总裁兼肿瘤治疗区负责人Andrew Krivoshik博士说：“通过我们最近提交的监管文件，我们打算提供最高水平的临床证据来支持enfortumab vedotin的使用，其中包括一项随机3期试验的总生存数据，并且计划让更多有需求的国家可以用上该药。”
参考资料
[1]https://www.cancernetwork.com/view/priority-review-granted-to-two-applications-for-enfortumab-vedotin-in-metastatic-urothelial-carcinoma
