Nat Commun：上海生科院詹丽杏研究员团队揭示Wwox缺失通过JAK2 / STAT3轴驱动三阴性乳腺癌的转移

一、成果短讯：

2018年8月28日，中国科学院上海生命科学研究院詹丽杏研究员团队在国际期刊Nature Communications发表题为“Loss of Wwox drives metastasis in triple-negative breast cancer by JAK2/STAT3 axis”的肿瘤研究成果，揭示Wwox缺失通过JAK2 / STAT3轴驱动三阴性乳腺癌的转移。

原文题目及作者见上图

二、内容简介：

在全球范围内，乳腺癌（BC）是最常见的恶性肿瘤，是女性相关癌症并致其死亡的主要类型。其亚型三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤对人体危害严重，与其他亚型相比，三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤对典型内分泌治疗不敏感，预后差，并且复发率高。只有不到30％的转移性TNBC肿瘤患者在确诊后存活超过5年。由于肿瘤的异质性以及缺乏明确的分子靶标，TNBC患者很难被治愈。在本研究中，Wwox对IL-6/JAK 2/STAT 3轴（白细胞介素-6 / Janus激酶-2 /信号转导和转录激活因子-3）有影响，以STAT3依赖性方式抑制癌细胞生长和转移。

在乳腺癌（BC）中已经观察到含有WW结构域的氧化还原酶（Wwox）表达的缺失。但是，其监管效果在很大程度上未知，尤其是在三阴性乳腺癌（TNBC）中。在此，基因表达谱分析显示JAK / STAT3途径是基底样BC细胞中的差异调节的途径之一。Wwox的过表达通过抑制STAT3的激活显著抑制BC细胞的增殖和转移，其与JAK2相互作用以抑制JAK2和STAT3磷酸化。此外，Wwox限制STAT 3与白细胞介素-6启动子结合，抑制IL-6细胞因子的表达。这篇文章的数据证实Wwox通过JAK2 / STAT3途径抑制BC细胞转移和增殖。用STAT3靶向Wwox可为TNBC提供有前景的治疗策略。

三、实验结果：

图1 Wwox和p-STAT3在乳腺癌（BC）细胞中表现出相反的表达模式

图2 Wwox抑制转移和肿瘤增殖

图3 Wwox抑制STAT3磷酸化

图4 Wwox抑制JAK2和STAT3的相互作用

图5 Wwox抑制IL-6诱导

图6乳腺癌（BC）中Wwox表达水平具有预后意义

四、原文学习：