研究丨转移性胰腺导管腺癌一线治疗方案

　　来自美国的研究团队，开展了一项开放标签的I/II期临床试验，使用脂质体伊立替康代替FOLFIRINOX方案中普通伊立替康，评估脂质体伊立替康+奥沙利铂+5-FU/CF (NALIRIFOX)在一线未经治疗的局部进展或转移性转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的剂量、疗效以及安全性。

　　相关研究结果发表在European Journal of Cancer杂志上。

　　纳入标准为年龄大于等于18岁患者，未经治疗的局部进展或转移性胰腺导管腺癌(mPDAC), ECOG 评分0-1分。排除3年内伴有第二原发肿瘤，使用强的CYP3A4抑制剂或诱导剂，或UGT1A1抑制剂。研究分为两部分：剂量探索队列和剂量扩展队列。主要终点为探索最大毒性剂量（MTD），评估安全性和耐受性。治疗相关不良事件(TEAEs)使用CTCAE v4.03分级。疗效终点为无进展期（PFS）和总生存期（OS），客观缓解率(ORR), 16周疾病控制率 (DCR 16 ) ，应答持续事件(DoR)。疗效使用RECIST version 1.1评估。

　　研究数据表明，一共纳入56例患者，其中探索剂量队列31例患者，25例为剂量扩展队列； 4个剂量探索队列（n=31）确定了MTD（脂质体伊立替康50 mg/m 2，奥沙利铂60 mg/m 2，5-FU 2400 mg/m 2，CF 400 mg/m2  2周/周期 ）。

　　56例患者中，32例患者接受推荐剂量治疗，7例在剂量探索队列，25例在剂量扩展队列。中位年龄为58.0岁; 诊断时87.5%伴有转移, 43.8% 伴有肝转移，56.3% 患者ECOG 为1分。31例患者终止治疗，其中大部分（14例）为进展。31例患者中有25例接受二线治疗，大多为吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（15例）。

　　32例患者中，22例患者出现3级或以上TEAEs，其中中性粒细胞减少 (31.3%), 发热中性粒细胞减少 (12.5%) ，低钾血症 (12.5%)； 10例有严重的TEAEs，3例患者死于TEAEs，但认为跟治疗无关。8例患者因TEAEs导致终止治疗，26例患者需要剂量调整。16例患者需要G-CSF治疗。

　　32例接受推荐剂量患者中的中位PFS为9.2个月(95% CI: 7.69e11.96)；中位OS为12.6个月(95% CI: 8.74e18.69)。应答率（CR+PR）为34.4%，16周疾病控制率（DCR 16）为71.9%，应答中位持续时间为9.4个月（95%CI：3.52, NE）。

　　综上，该研究确定了NALIRIFOX方案一线治疗局部进展或转移性PDAC的推荐剂量，初步观察到了疗效，并且毒性可控可耐受。目前III期临床试验正在进行中，期待结果的公布。