KRAS突变卵巢癌患者ORR达70%！RAF/MEK+FAK组合疗法获FDA突破性疗法认定
5月24日，Verastem Oncology宣布FDA授予RAF / MEK抑制剂VS-6766与FAK抑制剂defactinib组合疗法治疗复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）突破性疗法资格。早期试验结果表明，KRAS突变型肿瘤患者的客观缓解率（ORR）为70％，KRAS野生型肿瘤患者的ORR为44％，所有患者的ORR为52％。
低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种复发性、耐药性高的癌症，在浆液性卵巢癌中占比5-10％，在卵巢癌中占比6-8％。据估计，美国约有6,000名患者，全世界约有80,000名患者。LGSOC多发病于45-55岁的女性，中位生存期约为10年。其中85％的患者复发，并随着疾病的进展承受严重的疼痛和并发症。化疗是该疾病的标准治疗方法。同时有研究表明，KRAS基因突变可能是LGSOC进展的驱动因素。
RAS突变发生在30％的人类癌症中，如非小细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌等。这些癌症通常具有高度侵袭性和复发性，通过RAS通路发送信号。VS-6766是RAF / MEK信号传导途径的新型双重抑制剂，可单药垂直抑制RAS通路。Verastem Oncology正在研究VS-6766与靶向RAS途径中其他节点的药物以及靶向平行途径的药物一起评估VS-6766，以解决多种癌症。Defactinib是FAK和PYK2信号传导途径的抑制剂，与VS-6766组合联用，可以全面地抑制癌细胞产生耐药性的信号通路。
VS-6766与defactinib的组合疗法正在1/2 期FRAME临床试验中进行评估。这是一项多中心、随机双盲、平行分组、开放标签的临床试验，共招募24名受试者。结果表明，所有患者ORR为52%（11/21)，KRAS突变患者的ORR为70％（7/10)， KRAS野生型患者ORR为44%（4/9），KRAS状态未确定的患者ORR为0%（0/2）。该试验中最常见的副作用是皮疹、肌酸激酶升高、恶心、高胆红素血症和腹泻，大多数为1/2级，并且都是可逆的。有几位患者接受了超过一年的治疗，表明有长期受益的潜力。
美国卵巢癌联盟首席执行官Melissa Aucoin表示：“目前的卵巢癌治疗方法存在低应答率和耐受性问题，所以LGSOC患者迫切需要更好的解决方案。对于往往在相对年轻的年龄就开始与这种高度复发且影响深远的疾病展开长期斗争的妇女来说，该疾病中的突破性疗法认定标志着向前迈出的重要一步。”
Verastem Oncology公司CEO Brian Stuglik表示：“突破性疗法的认定将有利于在LGSOC患者身上证明VS-6766与defactinib联合疗法强大持久的缓解和有说服力的安全性，并尽快为这些患者提供一种新的治疗方法。大多数LGSOC患者的发病是由RAS信号途径驱动的，我们致力于探索VS-6766作为RAS途径驱动的实体瘤骨干疗法的潜力。”