柳叶刀再添新证：米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产更有效
稽留流产又称为过期流产，是指胚胎死亡而仍稽留于宫腔内未能及时排除。晚期流产稽留时间过长可能发生凝血功能障碍，导致弥散性血管内凝血，造成严重出血。
目前对于稽留流产的处理主要为药物流产和手术治疗。药物流产是许多妇女的首要选择，并在国际临床指南中得到推荐。
米索前列醇是一种前列腺素类似物，可以诱导子宫肌层收缩以帮助排出妊娠组织，通常用于药物治疗流产。米非司酮则是一种竞争性黄体酮受体拮抗剂，和黄体酮受体结合而阻断孕酮发挥生理作用，主要应用于终止早期妊娠与避孕。
在之前的临床试验中，米非司酮和米索前列醇联合治疗药物治疗流产的有效性在 64% 到 84% 之间。然而，由于缺乏安慰剂对照研究，米非司酮在治疗流产中的作用尚不清楚。2019 年版的指南中（NICE 指南）也仍建议不使用联合治疗。
2020 年 8 月 24 日，英国伯明翰大学 Adam J Devall 在《柳叶刀》杂志上发表了题为「Mifepristone and misoprostol versusmisoprostol alone for the management of missed miscarriage (MifeMiso): arandomised, double-blind, placebo-controlled trial」的文章，比较了米非司酮+米索前列醇与单独米索前列醇治疗稽留流产的效果，结果表明：米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产比单独米索前列醇更有效。
研究人员在英国 28 家医院进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机试验，从 2017 年 10 月 3 日至 2019 年 7 月 22 日，共招募了 711 名年龄为 16 岁及以上、孕 14 周前、经盆腔超声扫描诊断为稽留流产、选择接受流产的女性。
研究人员将其按 1：1 随机分配，其中 357 名接受米非司酮和米索前列醇（联合组）治疗，354 名接受安慰剂和米索前列醇（对照组）治疗。联合组给予单剂量口服米非司酮 200 mg，2 天后单剂量口服米索前列醇 800 μg，对照组给予口服安慰剂片，2 天后口服单剂量米索前列醇 800 μg，主要结果是随机分配后 7 天内未能自发清除孕囊。
研究主要成果结果表明，711 名女性中有 696 名（98%）完成试验。米非司酮加米索前列醇组 348 名妇女中有 59 名（17%）在 7 天内没有自然清除孕囊，而安慰剂加米索前列醇组 348 名妇女中有 82 名（24%）没有自然清除妊娠囊，风险比为 0.73，组间差异显著。
米非司酮加米索前列醇组 355 名妇女中有 62 名（17%）需要手术干预以完成流产，而安慰剂加米索前列醇组 353 名妇女中有 87 名（25%）妇女。
米非司酮联合米索前列醇与单纯米索前列醇成功解决漏流产的最新荟萃分析总体而言，与单纯米索前列醇相比，米非司酮与米索前列醇联合治疗后，在 7 天内完成的流产次数增加。
此外，与单纯米索前列醇组相比，米非司酮加米索前列醇组手术治疗完全流产的发生率更少。这些发现与先前发表的其他试验结果一致。
米非司酮和米索前列醇的联合治疗减少了药物治疗后的手术需求，这对那些希望接受药物流产的妇女来说是非常重要的。本篇文章为药物联合治疗稽留流产提供了强有力的证据，有望改变相关指南。