新型抗炎药！艾伯维IL-23抑制剂Skyrizi治疗克罗恩病(CD)2项III期诱导研究获得成功！

2021年01月12日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日公布了评估新型抗炎药IL-23抑制剂Skyrizi（risankizumab）治疗中度至重度克罗恩病（CD）成人患者的2项3期诱导研究（ADVANCE和MOTIVATE）的阳性结果。其中，ADVANCE研究入组的是对常规和/或生物疗法应答不足或不耐受的患者；MOTIVATE研究入组的是对生物疗法应答不足或不耐受的患者。结果显示，在治疗第12周时，2种剂量（600mg和1200mg）Skyrizi均达到了临床缓解和内镜反应的主要终点。在这2项研究中，临床缓解是通过CDAI（克罗恩病活动指数）和PRO-2（双组分患者报告结果）来衡量的。

在ADVANCE研究中，接受600mg或1200mg Skyrizi治疗的患者在第12周达到CDAI临床缓解的患者比例显著增加（分别为45%和42%，安慰剂组为25%，p<0.001）、达到PRO-2临床缓解的患者比例也显著增加（分别为43%和41%，安慰剂组为21%，p<0.001）。此外，在第12周时，接受600mg或1200mg Skyrizi治疗的患者中，实现内镜反应的患者比例显著增加（分别为40%和32%，安慰剂组为12%；p<0.001）。

在MOTIVATE研究中，接受600mg或1200mg Skyrizi治疗的患者在第12周达到CDAI临床缓解的患者比例显著增加（分别为42%和41%，安慰剂组为19%，p<0.001）、达到PRO-2临床缓解的患者比例也显著增加（分别为35%和39%，安慰剂组为19%；分别为p=0.001和p<0.001）。此外，在第12周时，接受600mg或1200mg Skyrizi治疗的患者中，实现内镜反应的患者比例显著增加（分别为29%和34%，安慰剂组为11%；p<0.001）。

此外，多重校正的关键次要终点显示出显著的临床和内镜结果，早在第4周就观察到症状改善。在2项研究中，治疗4周后，与安慰剂相比，接受600mg或1200mg Skyrizi治疗的患者实现CADI临床反应的患者比例更高（ADVANCE研究：分别为41%和37%，安慰剂组为25%，分别为p<0.001和p=0.008；MOTIVATE研究：分别为36%和33%，安慰剂组为21%，分别为p=0.002和p=0.012）。

2项研究中，总体安全性结果与Skyrizi已知的安全性概况基本一致，没有观察到新的安全风险。

2项研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布，并发表在同行评审的医学期刊上。目前，Skyrizi治疗克罗恩病（CD）的维持研究正在进行中，一旦完成，将与诱导研究一起提交给监管机构。

克罗恩病（CD）是一种慢性系统性疾病，表现为胃肠道（或消化道）内的炎症，引起持续性腹泻、腹痛和直肠出血。该病是一种进行性疾病，意味着随着时间的推移病情会恶化。因为CD的体征和症状是不可预测的，不仅在身体上而且在情感上和经济上给患者造成巨大的负担。

艾伯维副主席兼总裁、医学博士Michael Severino表示：“克罗恩病的进展性使得治疗方案必须超越症状，帮助患者实现内镜反应。尽管目前的治疗方法可行，但许多患者仍然无法实现疾病控制。这些积极的结果表明，靶向IL-23可以迅速诱导患者病情改善。我们期待着推进研究，来显示Skyrizi改善临床和内镜结果并将克罗恩病疾病负担降至最低的潜力。”

加拿大卡尔加里大学IBD组主任、医学教授Remo Panaccione医学博士表示：“在治疗克罗恩病时，帮助患者尽早达到临床缓解和内镜反应是至关重要的。令人兴奋的是，有相当比例的患者在接受了12周的治疗后达到了这2个指标，并且早在第4周症状就得到了改善。这些数据令人鼓舞，我们将继续评Skyrizi治疗克罗恩病的潜力。”

Skyrizi的活性药物成分为risankizumab，这是一种单克隆抗体药物，通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23（IL-23），IL-23是一种细胞因子，被认为在许多慢性免疫性疾病中起着关键作用。risankizumab最初是由德国药企勃林格殷格翰（BI）研制，艾伯维在2016年2月支付一笔6亿美元的预付款获得了risankizumab的全球商业化权利。

在2019年，Skyrizi在美国和欧盟获得批准，用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。目前，Skyrizi治疗克罗恩病、银屑病关节炎均处于III期临床。此外，艾伯维也正在评估Skyrizi治疗溃疡性结肠炎等其他炎症和免疫学疾病。

Skyrizi进入的是一个十分拥挤的市场，该药将与多款药物展开竞争，其中包括：诺华Cosentyx和Ilaris、礼来的Taltz、Valeant的Siliq、强生的Tremfya、太阳制药的Ilumya等等。这些药物中，Tremfya和Ilumya也是选择性靶向IL-23的生物疗法。然而，尽管面临所有这些竞争对手，业界对Skyrizi的商业前景仍十分看好。医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，该药在2024年的年销售额将达到22亿美元。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Risankizumab (SKYRIZI?) Demonstrates Significant Improvements in Clinical Remission and Endoscopic Response in Two Phase 3 Induction Studies in Patients with Crohn's Disease