Stroke：替格瑞洛联合阿司匹林更适合动脉粥样硬化性卒中

在缺血性卒中患者中，40%的患者存在同侧颈颅（cervicocranial）血管狭窄，其在缺血性卒中病因亚型中复发的风险最高。在SOCRATES试验的同侧颈颅动脉动脉粥样硬化性狭窄的亚组中，与阿司匹林相比，替格瑞洛降低了短暂性脑缺血发作（TIA）或轻型缺血性卒中患者的3卒中复发和心血管事件32%的相对风险。

在THALES试验中，研究者将非心源性、非严重缺血性卒中或高风险 TIA患者随机分组，在发病24h 内分别给予替格瑞洛（第1天负荷剂量180mg，第2-30天每天给予90mg 每天两次）或安慰剂。所有患者均服用阿司匹林（第1天服用300-325毫克，第2-30天每天服用100毫克）。在THALES试验中，与单独阿司匹林相比，替格瑞洛联合阿司匹林可降低30天卒中或死亡的风险达17%。

2020年12月来自美国的Pierre Amarenco等在 Stroke 上公布了THALES试验预先设定分析的结果，旨在评估替格瑞洛联合阿司匹林对存在/或不存在同侧颈颅动脉动脉粥样硬化性狭窄（>=30%）TIA或轻型缺血性卒中患者的疗效和安全性。主要终点为30天内距离卒中或死亡发生的时间。

在被随机的11016例患者中，2351例（21.3%）存在同侧动脉粥样硬化性狭窄。对于存在同侧动脉粥样硬化狭窄的患者，30天后替格瑞洛联合阿司匹林组主要终点发生率为8.1%，单独阿司匹林组为10.9%（HR 0.73 [95% CI, 0.56–0.96], P=0.023），NNT 为34（95% CI, 19–171）。对于不存在同侧狭窄的患者，相应的发生率分别为4.8%和5.4%（HR, 0.89 [95% CI, 0.74–1.08]; P=0.23, Pinteraction=0.245）。存在同侧动脉粥样硬化狭窄的患者，严重出血发生率两组分别为0.4%和0.2%（P=NS）；不存在同侧狭窄的患者（n=8665），严重出血发生率分别为0.5%和0.1%（HR 5.87 [95% CI, 2.04–16.9], P=0.001）。

最终作者认为，在这项探索性分析中，比较替格瑞洛联合阿司匹林和单独服用阿司匹林，通过同侧动脉粥样硬化狭窄亚组我们没有发现治疗的相互作用，但的确发现同侧动脉粥样硬化狭窄（vs 无同侧狭窄）患者在30天内卒中或死亡的绝对风险更高以及绝对风险降低更明显。在这一容易被诊断的人群中，替格瑞洛联合阿司匹林可以为临床带来益处，NNT为34（95%CI，19-171）。

文献出处：

Stroke. 2020 Dec;51(12):3504-3513. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.032239. Epub 2020 Nov 16.

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