快速通道新药：Tipifarnib治疗淋巴瘤缓解率50%以上！

根据Kura Oncology，Inc.的新闻稿，FDA依据2019年美国血液学会年会关于Tipifarnib治疗难治性/复发性T细胞淋巴瘤的II期临床试验结果，授予Tipifarnib快速通道药物称号，其主要用于治疗血管免疫母细胞性T细胞性淋巴瘤（AITL）。

tipifarnib已被证实能下调CXCL12，并且先前报道的数据支持tipifarnib作为CXCL12/CXCR4通路抑制剂。目前已知，在胰腺癌、肺癌和食管-胃癌患者中，CXCL12表达水平的升高是一个不良预后因素。

具体到胰腺癌，CXCL12呈现高水平表达的肿瘤可能通过吸引疼痛抑制性Schwann细胞减轻腹部疼痛，从而逃避早期诊断。

实验为单臂开放标签实验。实验共招募了50名患者，患者均患有复发性/难治性T细胞淋巴瘤（PTCL）。患者之前已接受了3种其他药物的治疗，并且19名患者已完成造血干细胞移植手术。

实验前两阶段均治疗了19名患者，其余患者正在实验队列中。所有的患者每日两次口服300 mgTipifarnib。

经评估，一期和二期的患者缓解总数均为18，其中3名患者达到了完全缓解，其余患者病情稳定。

在血管免疫母细胞性T细胞性淋巴瘤（AITL）队列中，总缓解率（ORR）为45%，临床受益率（CBR）为73%。

在具有KIR3DL2基因变体C336R / Q386E的患者中，观察到50％的完全缓解率以及75％的ORR和100％的CBR。

在研究中治疗的48位可评估患者中，患者的不良事件一般包括中性粒细胞减少症（40％），血小板减少症（33％），白细胞减少症（25％）以及贫血和发热性中性粒细胞减少症（各19％）。

tipifarnib是Kura公司的先导药物，这是一种强效、高度选择性的法尼基化抑制剂。法尼基化是一个关键的细胞信号传导过程，与癌症的发生和发展有关。此前，tipifarnib已在超过5000例癌症患者中进行了研究，在特定患者亚组中表现出了令人信服和持久的抗癌活性，但之前尚未确定该药在一系列不同临床适应症中活性的分子作用机制，包括携带突变HRAS的鳞状肿瘤以及不携带突变HRAS的淋巴、骨髓和实体肿瘤。

Kura Oncology的首席代理医学博士Bridget Martell说，“既然FDA已经批准了Tipifarnib快速通道药物，我们相信它在癌症治疗中潜力巨大。我们现在正在积极准备进行Tipifarnib在TFH表型晚期结节淋巴瘤（包括AITL）中的第二项注册指导试验。”

单臂，多中心试验将于今年启动，预计将招募约128名AITL或类似组织学的患者，除了总患者群体中ORR的共同主要终点外，该研究还将研究具有KIR3DL2基因变异的患者的ORR。