tavokinogene telseplasmid联合派姆单抗可使晚期黑色素瘤患者产生深度持久缓解

试验发现

KEYNOTE-695临床试验（NCT03132675）的中期结果显示，质粒IL-12（pIL-12-EP）药物tavokinogene telseplasmid联合派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）可以让抗PD-1难治性晚期黑色素瘤患者产生深度系统缓解。

医学博士Adil Daud在2020年癌症免疫治疗学会（SITC）虚拟年会上提交中期数据，数据来源于100例不能切除或转移性黑色素瘤患者中的56例，患者在被纳入试验前12周已接受抗PD-1单独或联合治疗。在纳入试验之前，患者必须在不接受干预治疗的情况下，具有确定的RECIST v1.1进展，并具有按照RECIST v1.1标准可评估的疾病。

每3周静脉滴注派姆单抗（Pembrolizumab）200mg。在每6周的第1、5和8天，对至少一个可触及的病变使用pIL-12-EP试剂。本试验的目的是通过盲法独立回顾来确定客观缓解率（ORR）。试验的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、免疫无进展生存期（iPFS）、免疫客观缓解率和总生存率（OS）。

试验对象

主要基线特征表明，研究人群主要为男性（55.4%），中位年龄为66岁（范围为30-86岁）。在基线检查时，大多数患者（62.5%）ECOG表现为0。BRAF基因突变患者占21.4%，野生型患者占78.6%。大多数患者为IVa和b期（53.6%）或IVc和d期（30.4%）。靶向病变的中位数为8.9（范围为1-169），先前治疗的中位数为2.9（范围为1-17）。

患者达到完全缓解（CRs）占6%，患者达到部分缓解占24%，ORR为30%（95%CI，18.0%-43.6%）。在这项试验中，也观察到19%的患者患有稳定性疾病（SD）。试验也显示出52%的患者有进展性疾病（PD）。值得注意的是，这项试验中有2例患者的反应不可评估。

对M1c/M1d病亚组的17例患者也进行了客观缓解率评估，结果显示客观缓解率高达35.3%。接受过伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）治疗的15例患者达到的客观缓解率更高，为40%。

基于tavokinogene telseplasmid联合派姆单抗观察到的反应，研究者注意到治疗的病变主要是皮肤/皮下病变（82%）或局部和区域淋巴结病变（18%）。未经治疗的病变主要见于肾、肝、肺和其他内脏转移瘤（45%）。然而，联合用药后有25%的淋巴结病变和15%的淋巴结远处病变未得到治疗。

在这项试验中，研究人员仔细观察病情进展快的患者以及之前抗PD-1治疗对治疗反应的影响。结果表明，在被纳入试验的1.2个月内接受抗PD-1治疗的患者更有可能出现完全缓解或部分缓解。此外，在加入KEYNOTE-695试验后约1.2个月内，患者接受免疫检查点抑制更容易出现SD。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/plasmid-il-12-added-to-pembrolizumab-elicits-deep-and-durable-responses-in-advanced-melanoma