Enfortumab Vedotin对晚期尿路上皮癌有持久疗效

二期EV-201试验(NCT03219333)第二队列患者的试验结果显示,对于接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗,未接受含铂化疗,且不符合顺铂(cisplatin)治疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,enfortumab vedotin-ejfv(Padcev)可以产生持久缓解

 
概述
试验结果显示,抗体-药物偶联物(ADC)的客观缓解率(ORR)为52%(95%CI,40.8-62.4),(盲法独立中心审查[BICR]得出),中位缓解持续时间(DOR)为10.9个月。在安全性方面,5%的患者发生的3级或以上最常见的不良反应(AE)包括中性粒细胞减少、皮疹、疲劳、脂肪酶升高、腹泻、食欲下降、贫血和高血糖。
Seagen公司和Astellas Pharma公司宣布,EV-201队列2的结果将提交给即将召开的医疗会议,数据也将与监管机构进行讨论。
Seagen公司首席医疗官Roger Dansey博士说:“这是首次报道晚期尿路上皮癌患者的客观缓解,这些患者先前接受过免疫疗法,但由于肾功能不全或其他情况而不符合顺铂治疗条件这些来自EV-201的喜人新数据可能支持扩大enfortumab vedotin在美国患者中的应用,用于那些免疫治疗后疾病进展,且不符合顺铂治疗条件的患者。”
试验设计
研究人员利用单臂2期EV-201试验,检验enfortumab vedotin对接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。纳入试验队列1的患者也接受了含铂化疗;队列2的患者没有接受含铂化疗,不符合顺铂治疗的条件。共有128名受试者被纳入试验队列1,91名患者被纳入队列2。
在试验中,在每个28天治疗周期的第1、8和15天,静脉注射enfortumab vedotin,剂量为1.25 mg/kg。试验的主要终点是BICR评估的ORR,而关键次要终点包括DOR、疾病控制率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
2019年12月,FDA根据EV-201队列1患者的数据,加速批准enfortumab vedotin用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者,这些患者先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗和含铂化疗。

试验结果
在队列1中,ADC的ORR为44%;包括12%的完全缓解率和32%的部分缓解率。此外,该制剂的OS为11.7个月(95%CI,9.1–未达到),中位PFS为5.8个月(95%CI,4.9-7.5)。报告的中位DOR为7.6 个月(范围0.95-11.30+)。
值得注意的是,所有被分析的亚组均报告有缓解,无论之前使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的缓解或是否存在肝转移(ORR,38%;95%CI,24.7%-52.8%)。此外,中位显效时间为1.8个月,只有不到一半(44%)的缓解正在进行。
安全性
在安全性方面,最常见的所有级别治疗相关不良反应(TRAE)包括疲劳(50%)、脱发(49%)和食欲下降(44%)。值得注意的TRAE包括皮疹(所有级别,48%;3级或以上,12%),任何周围神经病变(所有级别,50%;3级或以上,3%),和任何高血糖(所有级别,11%;3级或以上,6%)。
此外,TRAE导致12%的停药率,这主要归因于周围神经病变。此外,报告了1例与治疗相关的死亡,是由间质性肺疾病引起的;然而,根据研究人员的评估,这疑似与肺部感染有关。
参考文献:
https://www.onclive.com/view/enfortumab-vedotin-demonstrates-durable-responses-in-advanced-urothelial-cancer
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