ApoE-/-(载脂蛋白E敲除)小鼠构建技术原理

ApoE-/-小鼠在正常饮食下也可产生复杂的血管病变，主要发生在主动脉根、头臂动脉和其他分支，以及颈动脉和肺动脉，并且这些病变与人As病变具有可比性。普通饲料喂养，小鼠在8-10周龄时开始出现泡沫细胞病变，15周龄时出现中间病变大量平滑肌细胞向外移行，超过20周龄时，在主动脉根部可以形成明显的由平滑肌细胞、细胞外基质、纤维帽组成的纤维斑块。而高脂高胆固醇饲养的小鼠会加速As病变的进程，促使小鼠产生更高级的病变，血管内壁胆醇结晶、坏死中心和钙化明显。ApoE-/-小鼠也存在一些缺陷，人类As病变过程中最为关键的蛋白是LDL，而ApoE-/-小鼠血浆胆固醇主要受脂蛋白残粒运载并不是LDL，另外，ApoE蛋白同时还有其它功能，包括影响免疫功能、巨噬细胞生理和脂肪组织生理功能，每项功能都对动脉粥样硬化有影响，使得分析其具体机制变的复杂和困难。