专家访谈:瑞德西韦对美国冠状病毒患者是否有帮助?
本文来自《Science》3月13日发布的报道。
2月26日,就像大流行之前一样,加利福尼亚大学萨克拉曼多市的戴维斯医学中心终于获得了RNA检测结果,证实已经治疗了一周的重症患者患有冠状病毒病2019(COVID-19)。
这是美国社区中首次发现的可能传播病例,感染源尚不清楚,因为这个病例没有去过美国以外的地方,没有去过感染地区,也没有与确诊病例有过接触。
这位患者病情恶化后,加州大学戴维斯分校的医生获得了食品药品监督管理局的所谓同情使用许可,以测试实验性药物。
吉利德科学公司(Gilead Sciences)生产的瑞德昔韦是通过静脉滴注给药的。瑞德昔韦用于COVID-19COV-19的几项随机,安慰剂对照试验正在中国和美国进行,每个人都在寻找该药是否有效的快速提示-,该药在三名COVID-19患者中的使用情况的新预印本说明了其最终价值。
瑞德昔韦破坏了一种称为RNA聚合酶的酶,这种酶被许多病毒用来自我复制。它没有专门针对SARS-CoV-2(可导致COVID-19的病毒)。但是它在人类冠状病毒,严重急性呼吸系统综合症和中东呼吸系统综合症的(SARS-CoV-2的表亲)的试管和动物研究中效果很好,它们引起了类似的呼吸道疾病。(埃博拉病毒也是一种RNA病毒,但去年在刚果民主共和国对瑞德昔韦进行了测试,结果表明它对这种疾病无效。)
美国医学中心的传染病专家乔治·汤普森(George Thompson)参加了照顾加州患者的小组,并与Science Insider就这个案例做了访谈。
问:患者什么时候开始使用瑞德昔韦?
答:从诊断到治疗大约需要36个小时,对于紧急批准研究用药物来说,这非常短。
问:病人病得如何?
答:我们以为他们会去世的。
问:有问她做过体外机氧合(ECMO)吗? (这是一种人造肺,可以去除血液,将氧气泵入其中,然后将其送回人体。它已在中国广泛使用,以挽救一些重症COVID-19患者。)
答:我们已经开始进行这些措施,以了解我们将如何进行后续开展,他们非常需要这样做,他们的健康状况开始好转。每年我们都会发生一些严重的流感病例,最终会通过ECMO结束,但是没有人喜欢这样做。这些病人病得很重,需要很多时间,很多资源。但是,如果需要,我们会这样做。我们愿意为那个病人做。
问:抗病毒药物治疗急性疾病的一个事实是,如果您延迟使用抗病毒药物,它们将无效。您是否认为您给她治疗的时机已经足够早到可以起作用了?
答:我是这样认为的。其中一项要求是患者在开始服用药物之前必须进行阳性测试(表明存在SARS-CoV-2),以确保他们没有自发清除病毒。输液后的第二天,他们一直在好转。我无法证明这是相关的。我希望我们能够对他们的血液进行连续的(聚合酶链反应)PCR测试,在大多数试验性药物(例如猕猴)中进行测试后,该药物的给药与血液中病毒数量的减少之间存在着很好的相关性,那就是我们希望可以在这个病人身上看到的。(PCR可以扩增极少量的病毒RNA,因此可以被检测到,并且是大多数SARS-CoV-2检测的基础。)
问:资源不足意味着什么?
答:全县只有20个冠状病毒检测。该患者已确诊感染,并非优先使用。
问:您不能取一系列血液样本,将其存储起来,以后再看吗?
答:我们将所有这些样本保存在当地的医院中,我们将根据所告知的内容下周进行测试。我们终于有了自己的自制SARS-CoV-2测试并开始运行,我认为这可以讲述更多的故事。如果其病毒载量的下降与瑞德昔韦在时间上有关,那么这比“他们活着,那么它一定奏效”更具说服力。但是话又说回来,我听到的故事是许多COVID-19患者的呼吸道样本中只有病毒,而血液中没有。
问:如果归因于remdesivir,您何时会期望病毒载量下降?
答:在最初的24小时内,确实希望看到大幅下降,但是我认为我们有很多关于这种疾病的知识。
问:病人出院了吗?
答:为了保护隐私,我们只能说他们做得很好。
问:您是否在加州大学戴维斯分校医学中心治疗了其他已确认COVID-19的患者?
答:是的,但是他们患有中度疾病,足以让他们回家。没有人使用瑞德昔韦,后者仅适用于患有严重疾病的患者。
问:这是一个难题,因为在病情恶化之前,瑞德西韦最有可能在早期接受治疗的患者中发挥作用。
答:对于大多数传染病,我认为我们越早开始用药越好,但这是一个风险与收益的问题。如果这种药物在50%的人中引起肝毒性,而我们将其交给可能没有这种药物就会好起来的人呢?(正在进行的临床试验将研究疾病的所有阶段。)
问:您是否打算针对COVID-19测试其他实验药物?
答:我们已经与许多使用不同化合物的公司联系。因此,我认为我们将能够在临床试验中为大多数已确认COVID-19的人提供一些实验方案。氯喹和干扰素对Kaletra引起了很多兴趣。(氯喹是抗疟疾药物,干扰素是免疫系统信使,Kaletra是两种用于治疗HIV感染的蛋白酶抑制剂的组合。)
问:您看到的东西令人恐惧吗?
答:可能会很严重。我的研究实验室研究一种病原体,球孢菌真菌,必须在BSL-3 (3级生物安全性)实验室中对其进行研究。所以我很习惯穿所有装备。(BSL-3是第二严格的收容等级。)医院里充满了恐惧。
问:许多人根据已阅读的报道大肆谈论这种疾病。我对这种病毒的感觉是,对于80岁以上的人以及患有心脏病,糖尿病,高血压的人来说,它确实很讨厌,但是对于大多数健康人来说,它就像流感。它通常对孩子没有任何作用。您对这种疾病的认识是您的看法吗?
答:根据文献以及我们对病毒学的了解,这是普遍看法,但这还为时过早,对吗?我们的测试能力很差,我不认为我们真的有关于这种疾病广度的临床经验。我们的第一批患者是中年健康的人。