融资总额超2.4亿美元，Kallyope专注开发肠-脑轴机制新药
肠道，是通往人体内部世界的门户。
肠道内含有数百万个神经元和高度专业化的细胞，它们可与大脑沟通，调节人们的生理和行为的重要方面。据研究发现，多种疾病都与肠-脑之间的交流缺陷相关，如肥胖及其相关代谢疾病、自闭症等精神类疾病、肠易激综合征及相关功能性胃肠道疾病等。
近年来，微生物研究的火热程度不言而喻。微生物研究热点之一的肠-脑轴，也受到学界和产业界的极大关注和重视。
其中，Kallyope就是一家专注开发基于肠-脑轴机制新药的初创公司。它认为肠道和大脑之间的双向信息高速公路，为人类提供了一个研究和影响大脑中心的前所未有的机会。
团队：顶级奖项得主与专业化人才队伍
2015年，哥伦比亚大学的Tom Maniatis、Charles Zuker、Richard Axel三位博士在纽约创立了Kallyope。
就外部环境来说，Kallyope地理位置的相对优越，紧邻纽约市世界领先的临床和研究机构。
Kallyope的总部设在纽约亚历山大生命科学中心，这是一个位于曼哈顿中心地带的协作式生命科学园区。虽然纽约的高知名度生物技术初创企业的数量远不及波士顿和旧金山，但纽约也有着自己的优势。
其一，在纽约可以建立起一支稳定的队伍，不必过于担心员工会不断跳槽到隔壁的生物技术公司；其二，纽约市政府非常支持生物技术产业的发展，2016年底以来便承诺投入超10亿美元来刺激生物技术产业，吸引更多的初创公司。
就内部团队构成来说，Kallyope则组建了一个将前沿科学和药物发现相结合的行业领先团队。
从创始人来看，三位创始人均为各自专业领域的顶尖学者，荣誉加身。其中，Tom Maniatis是哥伦比亚大学医学中心生物化学和分子物理学系的教授和主席，因促进了基因克隆技术在基础研究和生物技术中的应用而闻名。
来源：Kallyope官网
Charles Zuker和Richard Axel博士都是哥伦比亚大学医学中心的教授，也是霍华德·修斯医学研究所的研究员。Charles Zuker博士在感官神经科学方面突出；Richard Axel博士开发了基因转移技术，并提供了基因如何塑造我们对环境感知的基本见解。
除创始人之外，Kallyope的管理和科学团队阵容依然十分抢眼，包括核心技术领域的专家、具有深厚药物发现知识和产品转化能力的个人。如今年6月，Kallyope 任命Patrick·Flanigan为首席财务官，这是一位在生物技术行业有成就的投资者关系领导者和前华尔街分析师。
Kallyope表示，他的加入将为公司的成长和发展的关键阶段做准备，进一步加强公司的长期财务战略，加深公司与更广泛的投资群体的联系。
此外，Kallyope还设有战略顾问和科学咨询委员会为自身的发展保驾护航。其中，科学咨询委员会的五位成员分别在各自的领域有着突出的成就，其中有两位获得诺贝尔医学或生理学奖，两位获得拉斯克基础医学研究奖。
总之，Kallyope的跨学科团队成员包括了来自哥伦比亚大学、谷歌等机构的顶级科学和分析人才，他们整合了包括测序、计算生物学、神经成像、细胞和分析生物学以及人类遗传学等方面在内的尖端技术，来支撑Kallyope对肠-脑轴生物学的理解，以找到改善人类健康的转型疗法。
研发：集成技术平台建设完毕，向临床进发
在介绍Kallyope的技术平台之前，我们先了解一下肠-脑轴。肠-脑轴就是胃肠道和大脑之间的双向交流，即肠道微生物通过内分泌和神经系统等方式来影响中枢神经，从而对全身代谢和行为产生影响；反过来，中枢神经也可以影响肠道。
据Kallyope官网信息表示，肠-脑轴的关键组成部分包括释放激素的分泌性肠细胞（肠内分泌细胞或EECs）、自主神经系统（迷走神经、肠道神经系统）和中枢神经系统，这些系统高度协同工作来调节人们的生理和行为。
来源：Kallyope官网
Kallyope最初的研究重点是代谢和中枢神经系统（CNS）疾病，但随着其药物发现平台与肠道或肠-脑轴相关的疾病领域的关联度逐渐加深，后期计划扩展到所有涉及肠道和肠-脑轴的疾病领域。
目前， Kallyope正在采取一种系统生物学方法，使用其高度集成的技术平台来创建一个全面的“肠道-大脑回路图”。通过识别其中与生理和疾病相关的部分，利用肠道调节大脑来进行治疗。这是一种治疗疾病的新方法，甚至可以取代那些直接针对中枢神经系统进行的但治疗效果有限的治疗。
Kallyope的技术平台包括单细胞测序、计算生物学、电路映射技术。其中，单细胞测序和计算生物学紧密联系。由于每种类型的细胞都有独特的功能，而肠-脑轴是由许多不同的细胞类型组成的。Kallyope使用单细胞测序，可以定期剖析数千个单细胞，并识别每个细胞中的RNA记录。
再加上融合了下一代测序、网络生物学、蛋白质组学和人工智能等新方法的计算生物学，就能够对组成肠-脑轴的不同细胞类型及其转录特征进行全面的了解。到现在，Kallyope已经确定了几个新的细胞类型和分子靶点，具有调节生理、行为和疾病的潜力。
关于电路映射，得益于过去十年神经科学的技术进步，研究设备已经可以对全身特定的细胞反应进行跟踪以及确定哪些神经元相互关联等等。Kallyope应用神经科学的进展，将肠-脑轴组成部分的激活与涉及从代谢调节到行为控制等过程的神经回路联系了起来。
该平台还通过使用光遗传学和化学遗传学来阐明肠-脑轴与生理或疾病之间的联系。它可以利用技术工具刺激肠道-大脑回路中某一独特的细胞类型，观察其生理反应。由此系统地参与每个肠道-大脑回路，并确定其功能和是否具有治疗疾病的希望。
来源：Kallyope官网
Kallyope的技术平台已经搭建完毕，并启动了跨越代谢、中枢神经系统和胃肠道疾病的多个药物发现计划。为了支持这些计划，Kallyope在肠道口服小分子药物方面建立了行业领先的能力，但并未详细对外公开其药物研发计划的详细情况。
2020年C轮融资后，Kallyope透露了其即将进入临床阶段的两个主要计划，第一个是开发刺激饱腹感的减肥产品；第二个是可能与炎症性肠病和其他几种疾病相关的肠道屏障功能的项目。
首席执行官Nancy Thornberry表示，公司正在按部就班推进临床前研究，不过由于Covid-19的大流行可能会推迟临床计划，但Kallyope正在建立应急计划。此外，Kallyope还将继续推进一个广泛的胃肠道、中枢神经系统和炎症性疾病的项目组合。
资本：融资4轮，金额超2.4亿美元
Kallyope成立至今已经5年有余，截至2020年3月5日，其投后估值范围在5-10亿美元。在这期间它完成了4轮融资，共筹集资金2.43亿美元，详情如下表。
来源：动脉橙、Crunchbase
从其融资数据来看，Kallyope受到了资本的高度持续关注，展示了Kallyope和其所处的微生物制药领域的潜力非常巨大。据数据显示，Kallyope在2015年成立后即获得了4400万美元的A轮融资。
最新的一轮融资是2020年3月的C轮，共筹集了1.12亿美元的资金。Kallyope表示将用所融资金来推进其药物计划组合和首次临床试验。
在肠-脑轴领域，其他生物技术公司也在利用该机制来治疗疾病。例如总部位于马萨诸塞州的Axial Biotherapeutics。其融资超过5轮，最近一次在2019年6月，完成了B轮1亿美元的融资。它正在利用肠-脑轴方面的专业知识和药物开发平台，推进有可能改变神经退行性疾病治疗模式的新型疗法。
还有Kintai Therapeutics，于2017年成立，是一家探索胃肠道神经系统的公司。2020年在Flagship Pioneering的注资下，Kintai与另外三家公司合并成Senda Bioscienses。目前，该公司已经建立了第一张人类消化道的分子地图，以探索连接我们肠道和整个身体其他部分的关键数据。
当前，肠-脑轴相关的研究取得不断突破，但还留有大量的空白。在我国也有不少团队在此领域进行耕耘，如上海交通大学医学院附属瑞金医院的刘建民团队、顾燕云团队以及上交的李胜天团队；西安交通大学基础医学院康玉明和李宏宝团队；中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队等。
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