【脉铂医药】MedBio|289905-88-0|TRAM-34合成方法

1、产品物理参数：常用名1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑英文名TRAM-34CAS号289905-88-0分子量344.837密度1.1±0.1 g/cm3沸点510.2±50.0 °C at 760 mmHg分子式C22H17ClN2熔点145-147ºC闪点262.4±30.1 °C2、技术资料：体外研究TRAM-34选择性地阻断IKCa1电流（Kd = 25nM），TRAM-34也阻断人T84结肠上皮细胞中的IKCa1电流，具有相同的效力（Kd = 22nM）。 TRAM-34抑制人T淋巴细胞中的克隆和天然IKCa1通道，Kd为20-25 nM，对其他离子通道的选择性为200-1,500倍。剂量 - 反应曲线显示移液管中Kd为20±3 nM，Hill系数为1.2，钙含量为1μM[1]。 TRAM-34，KCa 3.1通道的特异性抑制剂，根据浓度增加或减少细胞增殖。在中等浓度（3-10μM）下，TRAM-34增加细胞增殖，而在更高浓度（20-100μM）下，TRAM-34减少细胞增殖。由TRAM-34引起的细胞增殖的增强被雌激素受体拮抗剂ICI182,780和他莫昔芬阻断。 TRAM-34还可以增加孕激素受体mRNA的表达，降低雌激素受体-αmRNA的表达，降低放射性标记的雌激素与MCF-7雌激素受体的结合，在每种情况下都能模拟17β-雌二醇的作用[2]。体内研究静脉内注射单剂量TRAM-34（0.5mg / kg;29μM）的小鼠（n = 5）在7天研究期间出现临床正常。 TRAM-34处理组（第1天：17.8g;第7天：27.0g）的体重数据与注射载体的对照小鼠相似（第1天：17.4g;第7天：23.4g）。总的来说，来自这些有限毒性研究的数据表明，TRAM-34在通道阻断剂量的约500-1,000倍时没有急性毒性[1]。用TRAM-34治疗导致苏木精和曙红（H＆E）定义显着减少在10 mg / kg TRAM-34治疗的大鼠中，平均梗塞面积从对照组（n = 8）的22.6±3.6％降至11.3±2.8％（n = 6，平均值±sem，P = 0.039）用40mg / kg TRAM-34（n = 8; P = 0.004）处理的大鼠中，和8.1±1.9％。治疗也倾向于减少脑萎缩。然而，结果仅有统计学意义，40 mg / kg TRAM-34（P = 0.013），但不是10 mg / kg组（P = 0.11）[3]。激酶实验将MCF-7细胞蛋白（250μg）在室温下在0.1nM [2,4,6,7,16,17-3H（N）] - 雌二醇（[3H]存在下在TEDG缓冲液中孵育2小时-E2）（110Ci / mmol），总终体积为500μL。在存在100倍过量的非放射性E2的情况下评估非特异性结合。将TRAM-34和E2标准品稀释在含有酚红的5％DCC-FBS MEM补充剂中，然后加入细胞溶质蛋白中。载体对照物由含有0.7％DMSO的5％DCC-FBS MEM补充物组成。为了将ER结合的[3H] -E2与未结合的[3H] -E2分离，加入250μL羟基磷灰石（HAP，TEDG缓冲液中60％），将混合物在15分钟内每5分钟涡旋一次，并以1000×g离心。持续10分钟用TEDG缓冲液洗涤HAP- [3H] -E2-ER复合物，离心并重复洗涤步骤。为了从HAP- [3H] -E2-ER复合物中洗脱[3H] -E2，加入500μL的100％乙醇，然后将混合物温育15分钟并以1034×g离心10分钟。除去分离的[3H] -E2并加入2mL闪烁液中。使用Beckman LS 5000TA闪烁计数器量化放射性。 [4H] -E2与TRAM-34的竞争在四次独立的蛋白质提取中一式四份进行测定。通过Scatchard分析[2]确定表观解离常数为0.135±0.034nM（n = 3），最大结合容量为48.3±5.4fmol / mg（n = 3）。3、同类产品列表：品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14617MaxiPostMaxiPost187523-35-910mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14580BL 1249BL 124918200-13-050mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14381CFM-2CFM-2178616-26-710mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14252NS 11021NS 11021956014-19-025mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14052CilnidipineCilnidipine132203-70-410mM (in 1mL DMSO)≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14548CGP 36216 hydrochlorideCGP 36216 hydrochloride123691-29-25mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14148HC-030031HC-030031349085-38-750mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14066Esomeprazole Magnesium trihydrateEsomeprazole Magnesium trihydrate217087-09-7200mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14116AniracetamAniracetam72432-10-11g≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED14177ML 240ML 2401346527-98-725mg≥98%