【方法学】Van Leusen反应实例
引言
此前，有一些报道制备4-Tos-1-芳基咪唑的方法：
对甲苯磺酰基苯基叠氮5经叔丁醇钾处理后，与Van Leusen试剂TosMIC在DMSO中反应，可以制备得到4-Tos-1-芳基咪唑
另外，双锂化合物6，经过六氰基合铁酸钾在碱性水中，室温处理，也可以获得所需的化合物4
亚胺吡啶7与TosMIC在DME溶剂中，经NaH处理，同样可以生成4-Tos-1-芳基咪唑4
对于叠氮与Van Leusen试剂的反应，作者提出可能的机理：
TosMIC中活泼亚甲基在碱作用下活化，随后对苯基叠氮进攻，经过中间体A，转化为四氮唑化合物B，该阴离子化合物在叔丁醇处理下，获得质子，转化为C；
接着经历一个逆Diels-Alder反应，生成双烯胺D和对家苯磺酰亚甲基烯胺；这两个化合物再发生加成，得到咪唑阴离子E
接着，从叔丁醇中夺取质子；最后脱下一分子Tos、HCN，生成4-Tos-1-苯基咪唑3
依据该机理，作者完成了相应的反应，并进行底物拓展；
从反应结果可知，该反应对多种叠氮具有良好兼容性，官能团对容忍性也很好
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