流产后一定要等半年或一年才能再备孕吗?
在临床上经常遇到流产后再备孕,需要间隔多久,或是否需要必须服用避孕药3个月以“保护内膜”?或流产后不能马上备孕,必须半年或一年后才能再备孕吗?
对此,我们的多年临床实践中,并不支持上述流产后等待半年的观点。
——科学清晰真实严谨才是最好的帮助。细节决定成败,干预源于清晰。
下面我们将王若光(医学博士,生物学博士后,教授,博士生导师)相关临床实践中的相关经验和观点汇总如下:
一、不建议盲目保胎
临床常遇到病友或医生所谓:HCG上升“卡”,“上升梯度不好”等而用大量保胎药物,这是不科学的。早孕期间HCG上升反映了滋养细胞合成HCG的能力,HCG水平不但与滋养细胞基因组正常与否有关,还与黄体支持,着床,内膜转化,母胎循环构建等因素有关。
所有保胎,均需要有指征,而并非一概保胎。相关知识请参阅:[医学科普 ]王若光:早孕后应该做什么?如何专业判断?
临床医生需要具备分子病理生理等相关知识,同时也要熟悉分子药理毒理学知识。这样才能理解妊娠生理和病理过程,安全、合理、谨慎用药,而不能无指征过用药物。
看到孕初期一些患者出现HCG上升梯度不好时,需要分析原因,最可能是胚胎质量因素,从医学遗传学和胚胎发育角度,生化妊娠,或孕初期即出现HCG上升不好时,提示滋养细胞合成HCG的能力不足,主要原因与滋养细胞基因组异常相关。滋养细胞基因组正常时,一般合成HCG水平会在孕6周内(即HCG达到4~5万水平及以下)呈现良好上升梯度,绝多数人HCG在孕5周内,每天上升会超过66%,即超过隔天翻倍水平。
内膜容受性也是胚胎着床及滋养细胞侵入的重要基础。内膜容受性与生殖内分泌,子宫内膜异位症(EMS),炎症,纤维化,宫腔粘连等因素相关。而内膜容受性是各种作用因素的核心。所有影响因素均可能通过影响内膜容受性因素而影响着床和滋养细胞的侵入,影响母胎循环的构建。
怀孕早期的所有用药,均必须有确指征,盲目抗凝并不能增加成功率。黄体期或排卵后,或着床期,决定妊娠启始最为重要的是胚胎质量和内膜容受性。这两个方面的准确判断,需要医生具备医学遗传学、生殖内分泌、胚胎发育生物学等多方面知识。
胚胎质量和内膜容受性因素是妊娠6周内失败,或第一次妊娠失败的最主因,而有些盲目缺乏清晰者,孕8周才会发现胚胎停育。胚胎发育的规律和有序性,在急需妊娠成功或失败较多的病例中,更要清晰有序监测、判断。
胚胎质量相关的遗传学因素(即基因组或基因异常等)是妊娠维持和妊娠失败,婴幼儿死亡,以及所有出生缺陷的首要核心因素。无法绕过,更不能忽视。
没有医学遗传学相关知识,盲目保胎或决策,是严重的无知表现。科学一定是真实、清晰、严谨和规范的,决不是盲目保胎就能获得好的结果。无知才会讲出神奇故事。任何虚假,或没有真实严谨科学基础的风潮,均无法持久。实践和发展是检验真理的唯一标准,特别是医学遗传学相关知识体系,分子病理生理,分子药理毒理学等多学科知识体系,才能最大限度的遵循真实、真正有帮助。
真实严谨和科学,希波克拉底医学誓言,这是医生的天职。
二、早孕后一定要分析胚胎发育的有序性,以了解胚胎质量
胚胎发育具有规律性,是有证可循的。我们强调早孕后需要看过去看现在看发展看趋势看动态,了解和明确妊娠维持基础及胚胎和胎儿发育的有序性和规律性,做到清晰明确而决不是盲目。
胚胎或胎儿质量是妊娠的根本。胚胎质量可能通过内分泌指标,影像指标,早孕期理化指标和影像指标联合分析,孕早中期无创DNA或PLUS及超声,或必要时的羊穿、脐穿等多个方面进行综合判断。
三、妊娠失败,或胎停,或稽留流产,或胎死宫内,或胎儿宫内异常、畸形等,一定要明确原因
妊娠早、中、晚期失败,或胎死宫内或围生期死亡或婴儿死亡,或出生缺陷等,随着医学进步,一般均可明确找到原因。当出现相关问题时,必须具有多学科知识和专业意识,不能丢失先证者或医学证据。这样才能利于有序分析原因。
在各时期各类妊娠失败中,遗传学因素最重要,当不具备医学遗传学相关知识时,则无法圆满应对胎停或流产、死胎,胎儿生长迟缓,新生儿死亡,出生缺陷等等诸多问题。
相关原因分析知识,请参阅本文,第十五条 相关知识点,所列王若光博士文章。
四、流产后宫腔粘连的原因
据一些资料统计表明,近年来,每年新发生的宫腔粘连人数以万计不等。
宫腔粘连发生主要是流产,反复流产,产后再清宫,炎症,子宫内膜异位症等相关的宫腔操作相关。因此如何保护子宫及内膜,减少不合理流产,或流产清宫操作中保护内膜,是值得思考的问题。做好避孕,或避免过度保胎,或及早判断胚胎停育,避免稽留流产引起的母胎界面或内膜炎症网络因子启动。及早诊断子宫内膜异位症,减少不必要的宫腔操作等对减少宫腔粘连具有重要意义。
流产时最重要的是不要损伤内膜,这是最重要的。因为我们看许多人流产一次或清宫一次即出现宫腔粘连,这与遗传背景相关,有些导致后续受孕基础条件不足,需要宫腔镜,或长时间不断促进内膜修复生长。有些一年或数年无法恢复。
流产后发生宫腔粘连,我们观察到,多数与子宫内膜异位症有关(部分隐匿性)。而内异症EMS也与胚胎停育,内膜容受性差,反复不着床等直接相关。同时EMS相关的免疫炎症因子也与配子(精子、卵子)、合子(受精卵)损伤,胚胎质量异常等也具有相关性。这涉及复杂的病理生理过程,需要医生具有强大的专业知识和多学科知识。许多医生对子宫内膜异位症的认识不足或教科书化过于浮浅。
盲目保胎相关的过度用药,稽留流产(过期流产,或胚胎已停育而持续保胎),以及子宫内膜异位症,炎症等相关因素,为临床较为常见的宫腔粘连的高危因素。
五、当确认胎停时,流产物送检CNVS,确认胚胎质量,以利于分析原因。
如果流产物绒毛CNVs异常,则根据异常情况进一步分析导致异常的原因,是胚胎本身原因,或来源于配子原因,或夫妻双方原因,必要时夫妻双方再检查。
如果CNVs正常,则流产后3个月内即可备孕,不建议等半年或1年。也不提示流产后及早再备孕时更不易受孕的情况。相反,我们观察到流产后的3至6个月,当生育基础条件具备时,再孕时的胚胎质量、成功率更高。
六、如果流产后生育基较好,建议及早再备孕
如果流产后,排卵恢复及伴随的内分泌正常,内膜无受损或无宫腔粘连时,并且根据胚胎绒毛(流产物)CNVs的结果分析,夫妻双方如果正常,则建议及早再备孕。当然这需要专业的遗传学咨询分析,这需要医生具备遗传学知识。经过分析,如果可以备孕时,我们建议流产后的三个卵子,即流产后的三次排卵备孕,妊娠成功率和胚胎正常率是最高的。
一般流产后2~3周会排卵或进入黄体期,因此,我们建议流产后2周至3周建议进行生育基础评估,即检查内分泌和超声,明确生殖周期重启即:排卵及内分泌恢复情况。子宫附件,特别是内膜生长修复情况等,可以通过超声影像进行评估。具备条件时,丈夫精液正常时,建议可以及早备孕。我们有一些妊娠失败后,流产当月未避孕,而受孕成功并健康生育的病例。
如果难免流产,或HCG检测不上升,或下降趋势,或黄体支持(雌、孕激素)同时在下降时,此时建议权衡自然流产致出血量多风险,以及清宫导致子宫内膜损伤风险,或获得清宫获得流产物进行CNV检测,二者评估利弊,是保护内膜避免清宫受损,或清宫送检CNV检测的必要性,或者夫妻双方高分辨染色体检查,以决策流产后当月排卵,或其后三次排卵即备孕。这需要综合权衡,以最大限度减少伤害,明确诊断,及早健康成功受孕为目的,母胎健康为目的。
流产后再准备受孕时,有些黄体不足时,不建议自己监测排卵,需要医生根据生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化的规律性,进行专业建议,以合理选择监测时机。黄体不足时排卵期症状会不明显,监测造成的影响LH水平高峰也需要考虑。因为,此类黄体不足人群,生殖的节律化并不是问题,而是黄体不足导致孕雄雌偏低。
七、胚胎停育或流产,虽然是一个坏消息,但也会带来一些益处
虽然妊娠失败,但早孕过程中,性腺卵巢因为孕育过程血供和抗纤维化抗氧化能力获得改善。更强化了和促进了自然排卵节律建立以及伴随卵泡产生的内分泌轴及内分泌水平也是在流产后的1~3个周期是最好的。
我们有一些夫妻双方检查染色体正常,而流产物绒毛CNV异常的病例,由于生育压力或急迫,或卵巢功能减退等因素,在流产后的当月或3个月内备孕,成功生育的较多例子。医生具备科学严谨专业的分析评估,医学遗传学等多学科知识,才能给予正确指导。
八、流产后3个月内备孕时,要做好生育基础的评估
我们还必须强调,在流产后马上准备受孕时,对第一次排卵的排卵期,要最大限度的清晰,虽然我们一直反对简单浮浅的排卵监测(这样影响LH和内分泌,影响受孕成功率)。但对流产后的第1次,第2次,或第3次的排卵,或排卵后1周左右的黄体期,需要超声检查,了解内膜形态和内分泌对内膜产生的效应。条件具备时我们还会建议与超声影像同时检测激素6项,从而可以对生育力基础如伴随排卵产生的内分泌状态,以及内分泌的靶效应即内膜情况,是否同步生长发育为受孕做好了准备,是否因流产受损,是否内分泌水平异常导致内膜增生,分泌或转化不足等。
我们不建议流产后要等待三个月,半年,或一年后再备孕。这种要求是一种随意的,证据不明确的,盲目想象的建议。但是,清晰严谨专业的评估是必要的,不建议盲目备孕。最重要是内膜情况达到要求。
配子质量:配子就是精子和卵子,丈夫精子和女方卵子正常是夫妻生育的根本基础。但由于生活中存在许多损伤配子的因素,如环境化学性物质,如农药残留,或装修因素甲醛,苯类或酚类,或包装食品,或食品添加剂,长期运动少,代谢综合征,高脂或高糖。男性久坐,睾丸温度高等,均导致精子质量差。女性主要是卵巢功能减退或免疫损伤,最常见是子宫内膜异位症,甲状腺炎,CTD等疾病。特别是子宫内膜异位症是目前临床看到最多损伤配子的因素,从多个环节损伤卵子和精子。同时也导致合子(受精卵)发生异常率增加。
夫妻双方改善配子质量,改善孕育身体环境如盆腔免疫微环境,卵巢和内分泌功能,炎症因子和炎症介质等,才是生育的根本。
九、为什么不建议流产后服用避孕药,为什么要同时关注炎症因素
1、不太建议流产后服用3个月避孕药,保护内膜最好的是生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化,这样自然排卵节律产生的内源性激素(孕雄雌等)安全,也是最有效的促进内膜修复生长的基础。
流产后是否能恢复生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化,这与代谢状态,内分泌功能,基础疾病如多囊卵巢综合征等相关。最大限度强化和恢复生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化是最为理想的状态。
部分病例没有急迫生育要求,或多囊卵巢综合征,或没有乳腺,凝血等方面顾虑等时,也可以服用避孕药方式,也一定程度上利于保护卵巢功能。
2、流产后注意预防性抗炎,避免炎症因素,阴道菌群平衡环境很重要
在流产后需要预防性抗炎,可以服用抗生素3~5天,不过敏可以选择头孢类。流产后服用生化汤很重要,利于促进内膜修复生长,同时对卵巢和内分泌功能的恢复,即生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化重建有帮助。生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化是生殖的基础和条件。人类几乎所有的生理活动,都或多或少与生殖相关。
十、分析稽留流产或胚胎停育的原因十分重要,我们不支持不明原因流产或胎停的说法
有些医生说30~40%的复发流产或胎停为不明原因,这是与历史和学术进展直接相关,也是一种陈旧说法。一般持这种观点的医生,对医学遗传学,分子生物学等知识严重不足有关,同时对分子病理生理学等了解不足有关。如果没有遗传学知识,不能够全面严谨各个环节,特别是胚胎质量本身原因,针对妊娠失败查找原因,则会得出不明原因流产的说法。
许多医生对医学遗传学知识一无所知,甚至浮浅表面,不能理解胚胎质量本身导致妊娠失败是临床最重要原因之一。无论是胎停,或早中晚期妊娠失败,或出生后婴幼儿死亡等,均首先要考虑或排除遗传学因素。
看到许多医院、医生由于严重知识不足,导致妊娠失败后丢失先证者,如流产物绒毛不进行CNVs检测,畸形或缺陷胎儿引产后丢失而失去先证者证据。或超声影像异常而引产,没有进一步查找遗传学原因,简单引产后胎儿丢失,没有建议进一步遗传学检查,这样太无知了。而这种无知却在临床十分普遍,每天都在发生。这样导致再次准备生育时,仍然证据不足,仍然处于盲目状态,仍然需要从头分析,而由于丢失先证者(异常胎儿或死亡胎儿,或妊娠失败的胚胎组织),导致进一步查找原因时困难重重。
而胚胎或胎儿异常是偶发的,或胚胎自身异常,或环境原因,或父母因素等,均需要专业强大的遗传学知识进行分析。决不是简单粗糙的处理而丢失先证者。
十一、遗传学因素导致的生化妊娠,胚胎停育,或流产或复发性流产,相关知识,请参阅另文,[学术前沿 ]王若光:复发性流产的重要病因:遗传学因素
必须强调的是:
1、有些医生说,第一次妊娠失败或胎停,不必送检绒毛(流产物)染色体或CNVs检测。这种观点是严重错误的,提示这样的医生对医学遗传相关知识一无所知。第一次妊娠即失败的遗传学因素是比例最高的,遗传学因素是导致第一次妊娠失败最首要因素。
注意:遗传学因素并不是一般老百姓理解的父母子代相传。而是指任何因素导致的基因组异常或基因变异,较多新发变异,也有与环境因素,以及配子或合子损伤、缺陷有关。医学遗传学是一个庞大复杂的学科体系,并不能简单浮浅理解为代代相传。
2、还有些医生说,胎停或流产时,只要检查夫妻双方染色体正常时,就可以备孕,不必检查流产物(绒毛)CNVs或染色体情况。这种说法也是错误的,夫妻双方染色体检查仍然较为粗糙,需要结合流产物CNVs情况进一步严谨分析,相关内容涉及许多知识体系,仍然需要细致和严谨的分析,以利于精准的确认原因。而不是简单浮浅的处理流产物或决策仅仅夫妻双方染色体检查。
3、有些医生说,已经生育过一个正常孩子,再孕失败时,不必要流产物遗传检测,也不需要进行遗传学病因分析。这也是严重错误的,提示这样的临床医生严重缺遗传学和发育生物学等基础知识。正常生育过一个孩子时,再孕失败时,仍然需要首先进行遗传学因素分析,或排除遗传学相关因素导致的失败。最简单一个例子就是,我们临床上经常看到,夫妻双方检查染色体一方平衡易位或倒位者,第一胎正常生育,再次生育时则出非整体胚胎。
4、“胚染”,许多医生习惯于这样简称,这也是不对的。这种说法的医生,也显示了严重缺乏遗传学基本知识,随意口语化简称是无知的表现。正确是:绒毛CNV检测。
忽视或无法理解遗传学因素,不熟悉分子生物学和医学遗传学相关知识时,则无法应对不孕不育,或胎停、流产、复发流产。
如果对分子病理生理学相关知识不熟悉时,则会导致盲目强调免疫,或盲目强调抗凝,盲目进行不必要的免疫学检查,对出血凝血免疫炎症相关分子网络及病理生理机制不了解,片面化或孤立化理解妊娠时期免疫和凝血导致的后果,不理解生理性受孕后的强大的妊娠免疫耐受机制的生理学基础,盲目大量广泛使用免疫抑制或不合理大范围使用免疫球蛋白,提示缺乏全面严谨思维。显示了严重的无知性和盲目性,甚至疯狂用药、多药叠加抑制免疫。这些不符合医学原则,更有违于科学实证性。
当早孕或妊娠过程已经显示胚胎质量异常,HCG不能有序上升,胚胎发育失序等证据出现时,不能科学判断,仍然大量使用免疫球蛋白(巨资花费,有些超过十万甚至更多),免疫抑制剂环孢素,或肿瘤坏死融合蛋白等。缺乏病理生理的清晰判断,缺乏用药的基础证据,过度诊断和过度治疗。与忽视或不了解胚胎质量本身的因素有关。
缺乏药理和毒理学知识时,则易导致过分夸大一些药物对妊娠的影响,盲目制造紧张。而更有危害性的是,妊娠期间盲目扩大用药指征,用药混乱,杂而多。甚至多种药物作用之后间相互矛盾。
看到许多胎停或流产病例不专业的处理,均与不懂遗传学知识、缺乏胚胎发育有序化和质量判断有关。
十二、子宫内膜异位症和宫腔粘连、内膜受损
1、超声图像看可能存在粘连,需要宫腔镜明确,能及早宫腔镜检查最好。产后生化汤在流产后建议及早服用,对流产后的生殖生理,以及内膜修复,排卵节律重启均有帮助。
2、宫腔粘连需要宫腔镜下评估,明确程度,根据卵巢和内分泌功能结合判断修复生长的速度,以判断再次备孕的时间和影响程度。
3、改善卵巢和内分泌功能,促进内膜修复生长这是生育的基础。而内膜因素是试管婴儿的基础之一,如果内膜不好,试管婴儿受孕率自然受孕率更低。已知试管婴儿方法胚胎异常率也高于自然受孕。而内膜修复又直接与卵巢和内分泌功能相关。卵巢和内分泌功能又与生育力和卵子质量,以及胚胎质量相关。
4、子宫内膜异位症与宫腔粘连存在关联性,内异症是宫腔粘连的最重要易发因素,内异症也会导致内膜纤维和修复难度,同时内异症也是妊娠失败的原因。更重要的是内异症也是试管婴儿的相对弱项,因为试管婴儿对内异症EMS病理会有点火(炎症因子和介质刺激)效应,甚至加重子宫内膜异位症病理进程。
5、平时运动,改善心态,放松心情不要焦虑,低糖。这是最好的改善胰岛素高且拒抗的方法。主要矛盾是改善卵巢和内分泌功能,压制和改善子宫内膜异位症。而不同程度的子宫内膜异位症者,试管婴儿成功率一般均会偏低。
十三、流产清宫过程,保护内膜的重要性
流产清宫过程中多次吸净,没有想象中那么重要,有些医院或医生,过度强调清除妊娠物,过度吸宫,或多次清宫,则可能导致宫腔粘连风险增加。特别是稽留流产(过期流产)诱发内膜凝血炎症网络启动,或大月份流产,或过度保胎,滋养细胞侵入过度等,导致流产后宫内残留。看到一些病例清宫2次甚至3次,内膜基底层受损,后期经过反复宫腔镜分离及长期治疗,仍然难以恢复内膜正常形态。
在我们临床工作中,基于不断强化生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化,促进内源性雌孕激素作用,改善低雄等中西医结合方法,比使用雌激素和黄体酮方法更符合生理和内膜生长的基础。大量实践和研究已经明确,补佳乐或雌激素方案对子宫内膜的修复生长作用微弱。特别是当外源雌激素制剂抑制内在卵巢自然排卵节律的人工周期时,内膜生长修复作用会更差。
强化生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化,强化和促进自然排卵节律建立是内膜修复生长最为有效的方法。可以促进内膜基底层生长因子和干细胞生成,同时可以改善内膜结构和血管生成,这样坚持不断促进内膜脱落,修复,重建过程,一般我们看到几乎所有内膜受损或宫腔粘连者,在宫腔镜分离后,结合中西医结合方法调治,内膜可以获得修复。
我们反对盲目长期激素方法,会增加乳腺等激素依赖性肿瘤风险,特别是长期激素人工周期,缺乏性生活,内分泌水平不协调等,一些病例在使用激素人工周期过程中出现了乳腺或宫颈风险。
中西医结合方法,减少或尽量不使用激素人工周期,强化生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化,强化和促进自然排卵节律建立是内膜修复生长是最为安全和有效的方法。
十四、流产物CNV检测没有发现异常,能够排除胚胎质量异常吗?
单基因病,或微缺失等导致胚胎死亡或发育停滞,或胎盘发育异常等,可涉及较多基因或片段。参阅王若光文章:王若光:FGR相关遗传学因素,王若光:不孕不育遗传咨询,妊娠丢失:流产死胎死产相关遗传性因素(一)(二),王若光:复发性流产的重要病因:遗传学因素 ,王若光:复发流产、胚胎停育、胎儿生长受限(FGR)相关遗传学因素,王若光:羊水过多相关遗传性疾病 等课件内容。
流产物CNV检查是绒毛CNV,深度是100KB,已知许多更小的微缺失或连续基因或多基因,或基因变异,可以导致胚胎停育,胎儿、婴儿死亡。因此流产物绒毛CNV检测只是在100KB以上基因组非整倍体异常时才能检测出来。如一些整倍体性致死因素,如三倍体,二倍体等通过结合STR技术可以区分。并需要医生在流产过程中注意滋养细胞等胚胎胎盘组织的大体病理和组织病理。STR技术对整倍体所致的妊娠失败具有重要诊断价值。而这些分析,需要医生具备较强的医学遗传学和分子生物学知识,简单的看待CNV检测结果时,会导致一些失败病例的分析误入企途。
因此,仅仅是流产物绒毛CNV检测,仍然不能完全排除胚胎质量相关的基因组异常。
子宫内膜异位症(EMS)导致配子(精子和卵子)和合子(受精卵)损伤,在临床可以看到比例更高。因此,我们强调孕前孕后一体化,产前产后一体化,妊娠成功与失败均需要注重细节,并基于医生强大的多学科知识体系,才能利于明确妊娠失败的真正病因。
十五、相关知识点(建议参阅的相关文章)
妊娠和流产时,HCG和雌二醇、孕酮对妊娠维持和失败情况的判断,请参阅:
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(16)有关不易受孕,试管婴儿反复移植失败,或反复生化妊娠,相关原因分析,请参另文:[学术前沿 ]王若光:子宫内膜容受性。
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相关药物使用对妊娠的影响和安全性评估,请参王若光博士好大夫网站相关系列文章(包括早孕及妊娠超说明书用药安全评估,以及多种药物对妊娠影响及安全性分等分析文章),可参阅如下链接:王若光好大夫网站文章列表https://dplnw.haodf.com/station/lanmu。
十六、结语
清晰和严谨而不盲目,细致,专业性和科学性,强大的多学科专业知识体系融会贯通。才是最大的善意,最好的服务,最真最有力的帮助。
一切盲目或随意,或知识体系陈旧或缺陷,或摸脑袋式决策,都不能带来真正帮助,甚至导致问题不断。
我们常常看到临床许多早孕期间盲目保胎,不了解胚胎发育的有序性,对胚胎发育相关内分泌基础支持不了解。不能通过激素等生化指标联合超声影像进行胚胎有序化分析。盲目超声检查,有些早孕期间多次盲目超声检查,有些早孕期间盲目激素监测,或简单监测,或时间点随意,决策盲目。在早孕及妊娠各时期,清晰判断胚胎和胎儿发育的有序性需要遗传学相关知识,胚胎发育和生殖内分泌及妊娠维持相关知识。任何盲目保胎或盲目监测,或过度诊断,过度治疗都不能获得真正专业帮助。