恩替卡韦 PK 丙酚替诺福韦 ，谁更优秀？

作为富马酸替诺福韦二吡呋酯（简称替诺福韦TDF）的升级版---富马酸替诺福韦艾拉酚胺（简称丙酚替诺福韦TAF）一经问世，就非常引人瞩目。替诺福韦是目前已知的抗乙肝病毒作用最强的药物，几乎零耐药率，是妊娠B类药物，可以在慢乙肝孕妇中使用，是全球各大乙肝指南推荐的一线抗病毒药物。然而，在长期接受替诺福韦治疗的乙肝患者中，有少数患者会出现肾功能不全和低磷性骨病的不良反应。

丙酚替诺福韦TAF是新一代的替诺福韦，是近十年来全球批准的唯一一个乙肝新药，于2016年11月10日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗成年人慢性乙肝。TDF和TAF都是吉利德（Gilead）公司研发，因为丙酚替诺福韦TAF在血液中的稳定性更高，而且能够更加有效地进入肝细胞，因此丙酚替诺福韦25毫克的剂量就能够产生和替诺福韦300毫克相似的抗病毒作用，丙酚替诺福韦的剂量只有第一代替诺福韦的12分之一，换言之，我国乙肝患者正在使用的第一代替诺福韦一片的剂量相当于12片丙酚替诺福韦。已经有越来越多的临床研究提示，丙酚替诺福韦的抗病毒强度和第一代替诺福韦相当、迄今零耐药率、肾脏和骨骼的安全性更好。丙酚替诺福韦TAF在中国的III期注册临床实验已经完成，估计2018年内可能会在中国上市。

恩替卡韦是继拉米夫定和阿德福韦酯之后第3个获批用于治疗慢性乙肝的药物。人类最初研究恩替卡韦的时候，是准备用来治疗疱疹病毒感染的。结果发现，恩替卡韦对疱疹病毒只有中度的抑制作用，而对乙肝病毒却有强大的抑制作用，“歪打正着”地发现了这种专门抑制乙肝病毒的新药。恩替卡韦是2005年上市的，迄今已经有14个年头了。恩替卡韦是人类历史上第一个真正意义上的“强效低耐药”的抗乙肝病毒药物，规范使用的话，六年耐药率只有1.2%。恩替卡韦的出现，可谓是人类抗击乙肝历史上的里程碑式的事件，恩替卡韦的广泛使用，真正改写了大量乙肝患者的命运。

如果把丙酚替诺福韦和恩替卡韦放在一起做一番较量，PK一下，到底谁是真正的强者，谁是王中之王？

恩替卡韦PK丙酚替诺福韦，第一场比安全性。恩替卡韦已经使用了14年，全世界积累了数以千万计的慢性乙肝患者的临床安全性使用数据，恩替卡韦绝少不良反应，唯一的担心就是不能用于妊娠女性。丙酚替诺福韦TAF上市时间不到两年，虽然目前的临床研究显示安全性良好，但是相对来说用药时间较短、使用患者数量较少，其安全性问题还有待更长临床使用时间的检验。第一场比安全性，恩替卡韦以明显优势战胜了丙酚替诺福韦。

恩替卡韦PK丙酚替诺福韦，第二场比疗效。已经有比较多的临床研究显示，丙酚替诺福韦的抗乙肝病毒作用强度相当于第一代替诺福韦，从这一点上来说，丙酚替诺福韦的抗病毒作用要强于恩替卡韦。第二场比疗效，丙酚替诺福韦获胜。

恩替卡韦PK丙酚替诺福韦，第三场比价格。随着国产恩替卡韦的大幅度降价，服用国产恩替卡韦每天的价格大约5----10元，比如正大天晴公司生产的润众牌恩替卡韦是国内使用最广泛的，28片，257元，每天大约9元钱，除去门诊特殊慢性病报销后，自己每天只要花费3元钱左右。恩替卡韦最初上市的时候，每片40多元，一个月光吃药就要1200多元，而且要长期服用。高昂的药价曾经令多少乙肝患者痛失治疗时机，有好药但是买不起，只能眼睁睁地看着肝病逐渐进展。所幸，这样的日子已经一去不复返了。丙酚替诺福韦在中国上市，一开始估计价格肯定不会太便宜，而且暂时还不能够纳入医保报销，所以，第三场比价格，恩替卡韦完胜丙酚替诺福韦。

恩替卡韦PK丙酚替诺福韦，三场比赛下来，恩替卡韦以2：1的比分战胜了丙酚替诺福韦。

可以预计，曾经在在抗击乙肝的战场上做出过不可磨灭贡献的拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定甚至是替诺福韦，最终都会如同掠过夜空的流星，慢慢淡出历史的舞台。以后抗击乙肝的舞台必将是双星闪耀：恩替卡韦和丙酚替诺福韦。在当下，我们期待丙酚替诺福韦尽快在中国上市，同时也要好好珍惜恩替卡韦，切实保护好恩替卡韦。堪忧的是，仍然有相当数量的乙肝患者在懵懵懂懂地在使用拉米夫定或者替比夫定这两种耐药率很高的药物。须知，一旦拉米夫定或者替比夫定耐药，就会造成恩替卡韦交叉耐药，间接枪毙了恩替卡韦这种最适合长期维持治疗的药物，实在太可惜了！！孕期短时间服用替诺福韦，拉米夫定或者替比夫定耐药的患者如果合并肾脏或者骨骼疾病，可以选择丙酚替诺福韦，更多的患者长期维持治疗还是应该首选国产恩替卡韦。

恩替卡韦长达14年的使用时间，数以千万计慢性乙肝患者的服药经验，以及将来越来越多的临床实践，都会反复证明，恩替卡韦是治疗慢性乙肝不可替代的好药。

本文系王春喜医生授权好大夫在线（m.haodf.com/touch）发布。