君实生物登陆科创板涨幅超200%！拓益上市一年半，有哪些变化？ / 四六文摘

2020年7月15日，君实生物成功登陆科创板，成为第一家从新三板转战科创板，并同时在香港上市的公司。而在一年半以前，君实生物也是第一个享受到了上市政策的红利，成为了第一家新三板+H生物医药企业。

君实生物发行价为55.5元每股，共计发行8713万股，募资总额将为48.36亿元，募资净额为44.97亿元，远高于IPO原计划募资的27亿元。

今日开盘，君实生物开盘价达到216元，较发行价上涨289.19%。截至上午9点52分，君实生物现价180元/股，较发行价上涨224.32%。

作为国内少有的实现了产品上市的创新药企业之一，君实生物已经成为了生物医药领域的领军企业之一。其在港交所的股价也在过去的半年中一路走高。到2020年7月14日收盘，君实生物在港交所的股票价格已经上涨到了62.850港元，较年初的开盘价上涨135.4%。

那么在过去的一年半时间中，在港交所上市时做出的计划是否已经一一付诸行动？未能成功进入医保目录的拓益，2020年销量是否依旧坚挺？君实生物的管线中，还有哪些重磅炸弹？

拓益销量受疫情影响较小

君实生物的喜讯常常接二连三。

就在港交所上市前夕，君实生物的首个产品拓益（特瑞普利单抗）获药监局批准上市，成为首个上市的国产PD-1单抗，适应症为既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，直接对垒默沙东的可瑞达。

在本次科创板上市前夕，君实生物根据香港联交所第18A.12条向联交所做出申请，并获得了联交所批准，股票代码不再标记“B”。

港股企业的B后缀代表“未盈利的生物科技上市公司”，是对投资者的警示，代表这些企业可能存在较高的风险。基于稳定的管理层和实控权，近500亿港币的市值（截至7月14日），和2019年7.75亿人民币的营收，君实生物已经完全符合港交所上市规则第8.05（3）条的市值/收益测试，无需再标记“B”。

虽然只是摘掉了一顶小小的“帽子”，但这意味着君实生物已经从完全依赖融资发展的初创期，进入了有稳定营收推动企业发展的快速成长期。

君实生物2017-2019年部分财务数据

虽然有了营收，摘了帽子，但是君实生物还是处在亏损状态。由于多项Ⅲ期临床试验的同时开展，君实生物的研发投入在2019年来到了9.46亿元的新高峰，较2018年增长75.8%。在如此快速的研发投入增长下，君实生物却控制住了自己的亏损规模。2019年的亏损额为7.48亿元，较2018年只扩大了3.46%。成功控制亏损规模，主要要归功于拓益在市场上的优异表现。

2019年1月君实生物公布了拓益的售价，单支240mg定价7200元，年治疗费用不到20万元，远低于年治疗费用超过60万元的的可瑞达。在随后的赠药方案制定中，君实生物更是进一步体现了国产PD-1单抗的成本优势。计算赠药方案后，拓益的全年使用价格仅为10.08万元，只有可瑞达计算赠药后价格的一半不到。虽然在年底的医保谈判中未能进入医保目录，但是拓益亲民的价格已经进入了多数患者的可负担范围。

凭借拓益的优秀表现，君实生物在2019年实现了7.75亿元的营收总额，毛利率达到了88.3%。君实生物终于步入了自己的收获季。

拓益的好成绩除了与价格和疗效有关之外，君实生物的营销宣传工作也起到了很大的作用。君实生物组建了320人的销售团队负责拓益和及未来其他产品的销售推广。2019年度君实生物在销售上投入了3.2亿元，销售开支占销售收入的比重为41.3%。

新药上市的第一年需要进行大量的市场教育工作，因此销售开支占比格外高，比如信达生物在2019年的销售开支占比就达到了66.2%。君实生物这一比例已经处于行业较低水平。

2020年初的新冠疫情对君实生物的临床试验入组、产品销售和生产都造成了一定的影响，但是从其招股书中公布的相关财务数据上看，君实生物依旧实现了1.72亿元的营业收入，其中绝大部分来自于拓益的销售。并且研发投入也没有放缓，继续保持了2.17亿元的高研发投入，最终2020年一季度亏损2.29亿元。

君实生物2020年上半年的业绩预测

君实生物在最新的招股书中对自己2020年上半年的业绩进行了简单的预计。可以看到，拓益在2020年上半年的表现继续呈上扬态势，为君实生物带来5亿元上下的营收。

另一方面，亏损规模在2019年的平稳过渡之后再次扩大，君实生物预计2020年上半年的亏损规模超过5亿元，主要仍是由于多项临床试验的同时开展，带来的研发投入上升。

3个NDA，15个关键注册临床研究，1个真正的First in Class

生物医药企业在研发上烧钱是件很正常的事情，关键是烧掉的钱要有相应的产出。从2018年到如今，君实生物在研发上的投入不断扩大，两次上市融资的主要资金都被投入到了相应的产品研发中。那么在过去的一年半中，君实生物是否已经达成了自己在港交所上市时做出的承诺？在研的管线进展如何？

君实生物港交所上市募资使用情况（截至2019年12月31日）

到2019年底，君实生物已经完成了自己在港交所上市时做出的大部分资金投入承诺。尤其是在新药研发方面的投入，已经有近80%的金额被投入原订的计划中，并且已经实现了相应的产出。

特瑞普利单抗仍然是目前君实生物的重要产品管线。在港交所上市时，JS001才刚刚获得NMPA批准上市，另有其他10项适应症分别处于不同的临床试验阶段，其中鼻咽癌和一线治疗黑色素瘤的进展较快，已经进入Ⅲ期临床阶段。

到本次上市，特瑞普利单抗正进行的关键注册临床研究已经增加到了15个，只等临床试验圆满完成，就可以逐步申报新适应症。其在国内高发的EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌、非小细胞肺癌新辅助治疗、肝癌术后辅助治疗、一线三阴乳腺癌、一线鼻咽癌等适应症上处于国内同类产品中的领先地位。鼻咽癌和尿路上皮癌的单药二线治疗已经申报NDA，也是全球首个PD-1单抗治疗复发/转移性鼻咽癌的新药上市申请。

君实生物的其他产品管线也都进展顺利，阿达木单抗生物类似药已经顺利完成临床试验，等待药监局的核查和审批，自主研发的国内第一款进入临床阶段的PCSK9单抗JS002顺利完成了Ⅱ期临床试验，正在积极筹备Ⅲ期临床。

2019年8月，君实生物对自己在港交所募集资金的用途进行了部分调整，其中专门提到了自主研发的BTLA单抗JS004，凸显其在君实生物管线布局中的重要性。

BTLA是表达于活化T、B淋巴细胞上的一个重要免疫检查点分子，与PD-1、CTLA-4等具有类似的结构和相近的信号转导机制。在黑色素瘤患者来源的细胞体外试验中发现，BTLA和PD-1通路的同时阻断可以显著增加肿瘤特异性杀伤淋巴细胞的数量和功能，这也就意味着BTLA单抗和PD-1单抗联用，可能会实现显著优于PD-1单抗单药治疗的治疗效果。

更重要的是，君实生物的JS004已经获得了NMPA和美国FDA的批准进入临床，是全球首个进入临床试验阶段的抗肿瘤BTLA单抗，在全球范围内具有非常显著的领先地位。

君实生物披露的研发时间表中有预计获批时间的部分管线

在最新的科创板招股书中，君实生物也披露了自己目前的研发时间表。根据君实生物的计划安排，特瑞普利单抗的10个其他适应症将在未来三年内获批，其中已经申报NDA的鼻咽癌（二线）和尿路上皮癌（二线）更是预计将在2020年下半年获批。

考虑到修美乐的国内首仿已经被其他企业拿下，另一款已经申报NDA的修美乐生物类似物UBP1211也有很大概率在2020年内获批。即将进入Ⅲ期临床试验的PCSK9单抗JS002，如果临床试验进展顺利，也很有机会在2022年获批上市。

总体来看，在未来的2-3年中，拓益的适应症会获得持续扩充，其中不乏鼻咽癌这种同类产品尚未涉及的适应症类型。其他产品管线也会逐步进入商业化阶段。随着产品布局的逐渐丰满，君实生物的发展速度也将越来越快。

中国最大产能的单个生产基地已经投用

生物制药采用复杂的发酵工艺进行生产，产能越大，单品的生产成本越低。2019年君实生物产品的商业化生产和临床试验用药的生产主要依赖于吴江生产基地。吴江生产基地拥有3000L的发酵能力，2019年2月出产的第一批拓益，就来自这里。根据最新招股书的披露，2019年吴江生产基地的产能利用率为76.47%。考虑到持续扩展的Ⅲ期临床试验，和拓益的销量上升，吴江生产基地的产能很难在2020年保证君实生物的产品供应。

君实生物也已经未雨绸缪。港交所上市募集资金中就有一部分专门分配给了位于临港的新生产基地的建设工作。而且在募资用途调整中，又将原定用于投资并购的一部分资金调整到了临港生产基地的建设中。

2019年12月临港生产基地一期已经顺利投入使用，开始进行PD-1单抗和PCSK9单抗的试生产。完成的一期工程占地80亩，总建筑面积7万平方米，产能达到30000升，并且还留有扩展空间。临港基地也是目前国内披露产能的生物制药企业中，单个基地产能最大的。

君实生物本次科创板上市募资计划用途

从本次君实生物给出的上市资金用途计划中，我们也可以看出，除了保持创新药方面的投入外，君实生物还将继续投入大量资金到临港生产基地的建设中。这一资金分配情况也充分体现了君实生物对自己产品未来的获批上市和适应症扩充信心十足。

投资并购合作持续布局肿瘤

在港交所上市所得中，还有一部分君实生物也分配了给了对外合作，包括了对外投资、Licence交易和合作研究。动脉网根据公开信息，梳理了自君实生物上市以来在这一方面的布局。

动脉网根据公开报道统计君实生物港交所上市以来的部分对外合作情况

整体上看，君实生物的对外投资和合作，始终聚焦于肿瘤方向。产品布局多样化，几乎每项合作都在尝试不同的发展方向。比如在特瑞普利单抗与其他药品的联用开发中，与天境生物和祐和医药的合作是免疫检查点抑制剂之间的联用，聚焦于肿瘤免疫治疗；与亚盛医药的合作则尝试了细胞凋亡加速对PD-1单抗疗效的影响；与华奥泰之间的合作，聚焦于血管生成抑制剂与PD-1单抗的联用；与圣诺制药之间的合作，又在尝试RNAi药物与PD-1单抗之间的化学反应。

PD-1单抗虽然再多数肿瘤类型中都有明显的疗效，但是在部分肿瘤类型中有效率一直不高。目前的研究也认为，联合用药可能是突破PD-1单抗疗效瓶颈的关键方法。在资金充沛的情况下多做探索式的合作，可以帮助君实生物迅速锁定有价值的药物联用组合，并在该方向上继续投入，找到新的突破口。

在Licence in方面，君实生物先后与润佳医药和多禧生物合作，获得了其产品的未来商业华权益。这两项Licence in分别聚焦与CDK、PI3K、Trop2等不同靶点，以丰富君实生物的整体布局。

就在上市前夕，2020年7月14日，君实生物又宣布了一项与美国初创企业Revitope的合作，正式进军细胞治疗领域。双方将一同研发以双抗原为靶点的“全球新”T细胞嵌合活化癌症疗法。这些Licence in的产品极大的丰富了君实生物的产品管线，为未来发展打下了坚实的基础。

在2020年突发的新冠疫情中，君实生物也是第一批开展相关研究的企业之一。先是参与了新冠病毒mRNA疫苗研发企业斯微生物的A+轮融资，然后又在2020年3月20日宣布与中科院微生物所合作开发新冠病毒中和抗体。这一举动也为君实生物引来了跨国药企的支持，礼来在2020年5月6日宣布与君实生物合作，获得了其JS016（君实新冠抗体）在大中华地区以外的独占许可，同时承诺将认购7500万美元的君实股份。

JS016的动物实验结果已经出炉，并发表于国际权威期刊《自然》杂志。该抗体在恒河猴动物实验中能够显著抑制病毒感染，显示出治疗和预防效果，具有进行临床转化的价值。基于临床前实验的优秀结果，JS016已经在国内进入Ⅰ期临床试验，并且已经完成了临床试验受试者的入组工作。JS016在美国的临床试验也已经在二季度启动，由合作伙伴礼来推进。

纵观君实生物过去一年半的发展历程，当初港交所上市时的各个计划已经悉数付诸行动。产品研发进展顺利，生产基地已经搭建完成，积极布局对外合作，而且在新冠疫情中还以最快速度推出药物产品并顺利进入临床试验。本次上市再次募得大笔资金的君实生物，还将在下一个阶段中，继续扮演中国生物医药产业的领头羊。