中国新药研发进入“原始创新”阶段凡世恩一年内完成两项license-out / 四六文摘

“我国新药研发经历了‘跟踪仿制阶段’和‘模仿创新阶段’，目前已进入‘原始创新阶段’”。这是中科院院士、上海药物研究所研究员蒋良华公开演讲时透露的。

原创新药是基于全新发病机制和全新靶标研发出来的新型药物，是针对某一疾病的第一种治疗性药物或与现有药物相比具有颠覆性治疗效果的药物。与发达国家相比，我国新药研发存在严重不足。现在，随着政府、资本、产业对创新药的重视与投入，中国企业在原创新药方面开始取得实质性的成绩。

2019年9月，国内生物技术公司凡恩世（Phanes Therapeutics）宣布与韩国最大的国际药企韩美药业签署专利授权转让（license-out）协议。根据协议，韩美被授权在多个项目上评估并使用凡恩世的抗体序列，用于肿瘤免疫方面的双抗和多抗药物的研发。

同年11月，凡恩世开始在中国为复星凯特独家提供针对两个独特肿瘤靶点的多个高亲和力人源化抗体，用于推进创新实体瘤治疗CAR-T产品的开发及商业化。

凡恩世成为了2019年唯一一家完成两项license-out的中国公司。如果这两笔交易的产品开发目标全部达到，会给凡恩世带来多于3.5亿美元的价值。

凡恩世成立于2016年9月，是一家在代谢并发症和肿瘤学方面拥有丰富经验的生物科技公司，曾于2018年获得险峰旗云投资。公司总裁兼首席执行官王明晗博士告诉动脉网，通常达成一项license-out协议需要6-12个月时间，凡恩世在运营第二年即开始和感兴趣的公司开展产品转让谈判，验证了其雄厚的科学创新能力和符合市场对创新需求的战略。

创立凡恩世前，王明晗博士曾任职强生公司副总裁。据王明晗博士介绍，凡恩世一直专注于生物药研发，其研发管线中拥有多个first-in-class分子。

凡恩世总裁兼首席执行官王明晗博士

整合原始创新能力解决技术难题

上世纪80年代，王明晗从中国科技大学生物系本科毕业后到美国求学，并在完成博士学位后进入Parke-Davis公司(后被辉瑞收购)进行博士后阶段的研究。任职Parke-Davis后，王明晗博士历任研发科学家、项目负责人。他发现制药研发是一件既有挑战又有趣的事。随后的二十多年中，王明晗博士先后进入辉瑞、安进、强生等跨国制药企业工作并任公司高管。

北京甘李药业是王明晗博士第一次回国就职的一家公司，作为任常务副总裁兼首席运营官（COO）负责研发、生产、销售、市场和国际商务等业务。期间，他管理超千人团队，对中国医药市场的商业运营和战略有了独特认知。

在此之后王明晗博士在强生美国研发总部做副总裁和全球代谢病领域负责人，负责全球代谢病研发及临床1期和2期，积累了丰富的管理经验。他于2016年从强生辞职，第二次回国创建凡恩世。

研发出身，并在跨国企业主管疾病领域战略的背景让王明晗博士始终对生物科技公司的商业模式十分认可，甚至痴迷。任职安进期间，王明晗博士所在团队近一半力量来自于一家从旧金山收购的小型生物科技公司。团队成员做事灵活，勇于尝试，给他留下了深刻的印象。

2016年前后，制药界持续转型，引入创新已经成为跨国药企的主要战略方向。彼时，国内制药界从仿制药、me-too到创新药的产业结构调整趋势也开始萌芽。“我在2016年创办凡恩世的初衷，就是想利用原始创新来解决跨国药企不能解决的技术问题。”他表示，跨国药企的强项是临床开发和产品商业化，而原始创新需要靠中小型公司。

谈及过往3年多的创业经历，王明晗博士认为自己和团队都十分幸运。“近年来，私募基金对新型新药研发公司的大力投入，尤其是海归创立的公司，国内的新药研发创新发展很快。”王明晗博士告诉动脉网，“很多公司获得注资后，从国外购买临床项目，建立起扎实的产品线，总体形势很是喜人。近来多个国内生物制药公司在香港上市就是验证，国内传统企业有几家在创新药方面做的也很好。”

以高品质原始创新打造全球竞争力

不过，在王明晗博士看来，国内新药研发行业还面临严峻的考验。

一方面，创新性不足，没有明显差异化的项目过多，有些投资人缺乏判断早期项目优略的经验，投入大量资金，造成针对一个靶点几十个相似分子的局面。

现阶段，国内研发企业大多数还是停留在研发me-too药物分子上。Me-too的药物分子不需要经过前期艰苦的、在证明治疗理念上的大量科学探索，对于中国新药起步阶段是不错的选择，但是却忽视药物上市后的商业风险。“因为产品没有差异化，上市后只能靠价格取胜，利润就很低了。这个商业风险过去被国内大多数药企和投资人所忽视，但近来看到新一代me-too产品上市的血淋淋的事实，业界内已经明白这个问题的严重性了。”王明晗博士指出。

另一方面，医保定价对同类无显著差异化的竞品很不利，以后砍价应该是很重要的竞争策略。

此外，跨国企业持续冲击国内创新药市场。随着医药审批改革力度加大，跨国药企进入中国市场的壁垒基本没有了，先前国内企业的“本土优势”正在消失，跨国药企的一流创新药进入中国市场，提高了对药物在药效、安全性方面差异化的要求。

“在多面受敌的情况下，只有原始创新才能有商业出路。”这也正是凡恩世坚持原始创新的时代背景。王明晗博士强调，原始创新应当是开发针对一个靶点的第一个分子，或者是针对同一个靶点开发具有差异化的分子， “仅仅拥有专利的分子并不能说明有差异化，而真正的差异化需要通过临床试验证明有明显的优势。”

实际上，在研发管线基本成型之前，凡恩世选择的高标准原始创新策略曾让许多投资人望而却步。王明晗博士和团队清楚知道，争做“世界第一”面临极大的风险和不确定性，要随时做好失败的心理准备，“坚持原始创新，具备很强的科学创新能力和灵活的战略是必须的，不懈的努力和探索也是必备条件，利用好团队和顾问专家的经验和教训也很关键。”

自主研发技术平台与合作并重，持续输出有潜力的原创新药

凡恩世的早期研发中心设在美国加州圣地亚哥，毗邻众多一流创新型生物医药公司，其中不乏在美国很有名气的业界大佬的创业项目。“2019年两项license-out完成的消息公布以来，我们的名声快速传开，收到很多联系商务合作和潜在投资的询问。”凡恩世获得的认可，让王明晗博士对自己创业之初的坚持更有信心，“不过，我们清晰地认识到凡恩世还是个初创公司，深耕自主的平台型技术是成长的必经之路。”

“为此，我们自主研发了双抗平台，旨在解决传统双抗技术的弊端。”王明晗博士解释说，构建双抗分子最常见的挑战包括避免重链和轻链错配，避免由单抗到双抗后对抗原的亲和力的降低，避免双抗在高浓度下凝聚（aggregation），或甚至在低浓度长期储存后凝聚。

很多双抗蛋白凝聚的根源在于通过蛋白工程改造后的分子结构和天然结构差距太远，而且这种风险很难通过临床前的数据来预测，往往在生产过程的晚期或临床期才发现，届时会形成已经花费大量资金后停掉项目的情况。

凡恩世的双抗平台解决了以上问题的挑战，确保抗体的天然结构，可以用任何两个单抗配对做成一个双抗，而且很容易纯化，能够根除传统双抗技术可能引发的后期投资风险，“我们已经提交了专利申请。”王明晗博士告诉动脉网，凡恩世的使命是成为全球制药领域的一个主要创新源泉，“我们希望基于研发创新的核心能力，通过多方面合作，取他人之长以补自己之短，达到高效率创新和资本高回报的目的。”

据了解，目前凡恩世拥有四款研发进展相对靠前的临床前项目，包括两个First-in-class和两个Best-in-class。王明晗博士认为，这些项目除了纯粹在CMO开展CMC外，还可以与具有CMC能力的国内制药公司开展risk-sharing模式合作。

此外，凡恩世还构建了一批best-in-class的单抗和双抗及大量可以应用到CAR-T细胞治疗的scFv。

与此同时，凡恩世正在构建另一个平台，目标是解决免疫治疗的一个重要问题。据王明晗博士透露，公司已经启动下一轮融资，资金将主要用于支持双抗平台扩展和两款在研管线的临床试验。

对该公司感兴趣的朋友请联系融资助手小云：DongMai_Investent