【2019 LACLC】EGFR突变合并BIM缺失多态性NSCLC一线治疗：EGFR-TKIs+贝伐珠单抗
BIM全名为BCL-like 11，是BCL-2蛋白家族成员，是活性最强的促凋亡蛋白之一。
EGFR靶向药，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等需通过BIM的上调才能引起带有EGFR突变的肺癌细胞凋亡。
东亚人群中BIM基因的2号内含子存在缺失多态性，导致这一人群表达的是缺乏促凋亡活性的BIM 亚型（BH3 缺失），从而引起对EGFR 靶向药的原发性耐药或削弱靶向药的临床疗效。
根据过往研究，BIM缺失多态性合并EGFR突变的肺癌患者对EGFR靶向药的治疗效果显著低于非缺失患者，无进展生存期较非缺失患者明显缩短(6.6个月VS 11.9个月)，而中国肺癌患者BIM缺失多态性携带率在12.3%~24.3%。
在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中，激活BIM对于EGFR-TKIs触发细胞凋亡至关重要。对于BIM缺失多态性且EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说，EGFR靶向药联合化疗是有潜力的一线治疗方案。
商品名：Avastin（安维汀）
通用名：Bevacizumab（贝伐珠单抗）
靶点：VEGF
厂家：罗氏
规格：100 mg/4 mL或400 mg/16 mL
美国获批：2004年
中国获批：2010年
获批适应症：转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、成人复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌、宫颈癌、卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
肺癌推荐剂量：每3周静脉注射一次，每次15 mg/kg，联合卡铂和紫杉醇。
价格：100mg/4ml，约1935元。
在2019拉丁美洲肺癌大会（LACLC）上公布了一项研究的最新临床数据，该研究旨在探讨EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗与单独使用EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变合并BIM缺失多态性肺癌患者的临床疗效和耐受性。
研究人员进行了一项非随机的回顾性分析，采用聚合酶链反应(PCR)分析和肿瘤及外周血细胞DNA直接测序的方法检测BIM状态。
试验共纳入34例患者，其中16名患者接受EGFR-TKIs治疗，18名患者接受EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗治疗。
本次试验主要观察终点为总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观有效率(ORR)。
试验结果表明，两组患者（EGFR-TKIs+贝伐珠单抗 VS EGFR-TKIs）的ORR为94% VS 44%。
所有患者的中位OS为44.5个月。两组患者（EGFR-TKIs+贝伐珠单抗 VS EGFR-TKIs）的中位OS为30.9个月 VS 25.4个月。
两组患者（EGFR-TKIs+贝伐珠单抗 VS EGFR-TKIs）的中位PFS为11.1个月 VS 7.77个月。
1.EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗治疗显著提高了EGFR突变合并BIM缺失多态性晚期非小细胞肺癌患者的ORR和PFS。
2.本研究样本量较少，还需要进一步的前瞻性研究来证实这些发现。
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