晚期肾细胞癌一线治疗药物：帕唑帕尼
笑对人生 照亮黑暗
2009年10月，美国FDA批准帕唑帕尼治疗晚期肾细胞癌，2017年2月，帕唑帕尼于中国获批上市，用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗。
帕唑帕尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂，其靶点为：
血管内皮生长因子受体：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3；
血小板衍生生长因子受体：PDGFR –α、PDGFR -β；
成纤维细胞生长因子受体：FGFR-1、 FGFR-3；
细胞因子受体（Kit）；
白细胞介素-2受体诱导的T细胞激酶（Itk）；
淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶（Lck）；
跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶（cFms）。
帕唑帕尼能选择性地抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR –α、PDGFR –β和Kit，通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信息传递，进而抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成，从而达到抗肿瘤的目的。
商品名：维全特（Votrient）
通用名：帕（培）唑帕尼（pazopanib）
厂家：诺华
规格： 200mg*30
首次获批时间：2009年10月
推荐剂量：每日口服一次，每次800mg，饭前1小时或饭后2小时服用。
中度肝损伤患者：每日口服一次，每次200mg，不推荐用于严重肝损伤的患者。
在一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照、三期试验中，对帕唑帕尼在肾细胞癌中的安全性和有效性进行了评估。研究对象为既往未接受任何治疗或接受过一种基于细胞因子的全身治疗的局部进展性和/或转移性肾细胞癌患者(N = 435)。患者随机分组，一组每次接受帕唑帕尼800 mg，每日一次，另一组接受安慰剂，每日一次。
本试验的主要观察指标为无进展生存（PFS），次要观察指标包括总体生存期（OS）、客观反应率(ORR)和反应持续时间（DOR）。
本试验纳入的435例患者中，有233例患者以前没有接受过系统治疗(初治亚组)，202名患者接受过白细胞介素-2（IL-2）或α干扰素（INF-α）治疗（细胞因子经治的亚组）。大部分患者为男性(71%)，中位年龄59岁。86%的患者是白人，14%是亚洲人，其他人种的比例不到1%。42%为ECOG评分为0，58%为ECOG评分为1。所有患者均有透明细胞组织学(90%)或以透明细胞组织学为主(10%)。大约50%的患者3个或3个以上的器官有疾病转移。基线时最常见的转移部位是肺(74%)、淋巴结(56%)、骨(27%)和肝(25%)。
试验结果表明，两组患者（帕唑帕尼组 VS 安慰剂组）的总体意向治疗人群（ITT）的中位PFS为9.2个月 VS 4.2个月，其中初治亚组的中位PFS为11.1个月 VS 2.8个月，细胞因子经治亚组的中位PFS为7.4个月 VS 4.2个月。两组患者的ORR为30% VS 3%，帕唑帕尼组患者的中位DOR为58.7%。
帕唑帕尼常见的不良反应有：腹泻（52%）、高血压（40%）、发色改变（38%）、恶心（26%）、厌食（22%）、呕吐（21%）、疲劳（19%）、无力（14%）、腹痛（11%）、头痛（10%）。
帕唑帕尼常见的3~4级不良反应有：高血压（4%）、腹泻（3%）、无力（3%）、厌食（2%）、呕吐（2%）、疲劳（2%）、腹痛（2%）……
在使用帕唑帕尼治疗的患者中观察到的其他不良反应比安慰剂更常见，且发生率低于10%，包括：脱发（8% VS <1%），胸痛（5% VS 1%），味觉障碍 （8% VS < 1%），消化不良（5% VS < 1%），言语障碍（4% VS < 1%），面部水肿（1% VS 0%），掌跖感觉丧失性红斑（PPE）（6% VS < 1%），蛋白尿（9% VS 0%），皮疹（8% VS 3%），皮肤色素沉着（3% VS 0%），体重下降（9% VS 3%）。
帕唑帕尼常见的实验室异常数据有：ALT升高（53%）、AST升高（53%）、血糖增加（41%）、白血球减少症（37%）、总胆红素增加（36%）、嗜中性白血球减少症（34%）、血磷减少（34%）、血小板减少（32%）、淋巴细胞减少（31%）、血钠减少（31%）、血镁减少（26%）、血糖下降（17%）。
帕唑帕尼常见的3~4级实验室异常数据有：ALT升高（10%）、AST升高（7%）、血磷减少（4%）、淋巴细胞减少（4%）、血钠减少（4%）、总胆红素增加（3%）、嗜中性白血球减少症（1%）……
肝毒性和肝损伤
QT间期延长和尖端扭转型室速
心功能不全
出血
动脉血栓栓塞
静脉血栓栓塞
血栓性微血管病
消化道穿孔及瘘管
间质性肺病(ILD)/肺炎
脑病综合征
高血压
伤口愈合
甲状腺功能减退
蛋白尿
感染
增加其他癌症治疗的毒性
器官发育过程中毒性增加（儿童患者）
胚胎毒性
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