【2019 ASCO】奥拉帕尼治疗铂敏感和铂耐受卵巢癌患者的新数据 / 四六文摘

笑对人生照亮黑暗

2019年ASCO年会上，研究者公布了PARP抑制剂奥拉帕尼治疗铂敏感和铂耐药卵巢癌患者的两项临床数据。

SOLO3

临床数据

SOLO3是一项验证性Ⅲ期研究，评估奥拉帕尼与医生选择的非铂类化疗方案治疗gBRCA突变的PSR（铂敏感复发）卵巢癌患者的疗效。

试验共入组266名先前接受过≥2种含铂化疗方案的PSR卵巢癌患者，他们的ECOG评分为0~2。患者随机分为两组，一组每次接受奥拉帕尼（n=178）300mg，每日两次；另一组接受非铂类化疗（n=88），其中47人接受PLD（脂质体阿霉素）治疗，20人接受紫杉醇治疗，13人接受吉西他滨治疗，8人接受拓扑替康治疗。

本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为无进展生存期（PFS）、从随机开始至第二次疾病进展或死亡的时间（PFS2）、总生存期（OS）、从随机开始至第一次后续治疗出现疾病进展的时间（TFST）、从随机开始至第二次后续治疗出现疾病进展的时间（TSST）。

奥拉帕尼组患者中，90%的患者肿瘤原发部位为卵巢，4%为输卵管，6%为腹膜，1%为其他部位。67%为BRCA1突变，28%为BRCA2突变，4%BRCA突变阴性或数据丢失。64%的患者在接受铂类化疗6个月后（小于12个月）有疾病进展，36%的患者在接受铂类化疗12个月后有疾病进展。52%的患者接受过2种化疗方案，23%的患者接受过3种化疗方案，25%的患者接受过≥4种化疗方案。

化疗组患者中，84%的患者肿瘤原发部位为卵巢，9%为输卵管，3%为腹膜，3%为其他部位。59%为BRCA1突变，36%为BRCA2突变，5%BRCA突变阴性或数据丢失。1%的患者在接受铂类化疗6个月内有疾病进展，57%的患者在接受铂类化疗6个月后（小于12个月）有疾病进展，42%的患者在接受铂类化疗12个月后有疾病进展。53%的患者接受过2种化疗方案，27%的患者接受过3种化疗方案，19%的患者接受过≥4种化疗方案。

试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的ORR为72% VS 51%，CR为9% VS 3%，PR为63% VS 49%。

先前接受过两种化疗方案的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的ORR为85% VS 62%，CR为12% VS 5%，PR为73% VS 56%。

先前接受过3种或以上化疗方案的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的ORR为59% VS 39%，CR为7% VS 0%，PR为52% VS 39%。

由盲法独立评审委员会（BICR）评估的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的中位PFS为13.4个月 VS 9.2个月，由研究者评估的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的中位PFS为13.2个月 VS 8.5个月。

由研究者评估的两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的中位PFS为13.2个月 VS 8.5个月，中位TFST为15.1个月 VS 10.2个月，中位PFS2为23.6个月 VS 19.6个月，中位OS的数据尚不成熟。

奥拉帕尼组的70名患者(39%)和化疗组的29名患者(33%)接受了含铂的第一次或第二次后续治疗。奥拉帕尼组的5名患者(3%)和化疗组的24名患者(27%)接受了包含PARP抑制剂的第一次或第二次后续治疗。

不良反应

奥拉帕尼组最常见的不良反应有：恶心（64.6%）、疲劳（52.2%）、贫血（51.1%）、呕吐（38.2%）、腹泻（28.1%）、嗜中性白血球减少症（23%）、腹痛（21.3%）、便秘（12.4%）、血小板减少（11.8%）、脱发（6.2%）、外周神经病变（2.8%）、跖掌红斑感觉异常综合征（0.6%）。

奥拉帕尼组最常见的3~4级不良反应有：贫血（21.3%）、嗜中性白血球减少症（9.6%）、疲劳（4.5%）、血小板减少（3.9%）、恶心（1.1%）、呕吐（1.1%）、腹痛（1.1%）。

CLIO（NCT02822157）

CLIO（NCT02822157）是一项随机Ⅲ期研究，评估奥拉帕尼与医生选择的化疗方案治疗铂耐药卵巢癌（PROC）患者的疗效。

目前PROC 患者的治疗方案有化疗【PLD（脂质体阿霉素）、紫杉醇、吉西他滨、拓扑替康】和PARP抑制剂单药治疗。

临床数据

试验共入组100名在接受含铂化疗后6个月内疾病进展的PROC患者，允许有sBRCA或gBRCA突变。患者随机分为两组，一组每次接受奥拉帕尼（n=67）300mg，每日两次；另一组接受化疗（n=33），其中11名患者接受紫杉醇治疗，10名患者接受PLD治疗，6名患者拓扑替康治疗，6名患者接受吉西他滨治疗。

本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为无进展生存期（PFS）、12周临床获益率以及临床获益持续时间。

奥拉帕尼组患者的中位年龄为60岁，21%的患者≥70岁，51%的患者WHO评分为0，49%的患者WHO评分为1。5%的患者之前接受过一种化疗方案，15%的患者之前接受过两种化疗方案，28%的患者之前接受过三种化疗方案，52%的患者之前接受过四种或以上的化疗方案。54%的患者接受过贝伐珠单抗治疗，8%的患者接受过PARP抑制剂治疗。

化疗组患者的中位年龄为63岁，24%的患者≥70岁，55%的患者WHO评分为0，45%的患者WHO评分为1。9%的患者之前接受过一种化疗方案，36%的患者之前接受过两种化疗方案，12%的患者之前接受过三种化疗方案，42%的患者之前接受过四种或以上的化疗方案。42%的患者接受过贝伐珠单抗治疗，6%的患者接受过PARP抑制剂治疗。

奥拉帕尼组中，52%的患者为野生型g/sBRCA，27%的患者为野生型gBRCA（sBRCA未知），19%的患者为gBRCA突变，2%的患者为sBRCA突变。

化疗组中，33%的患者为野生型g/sBRCA，64%的患者为野生型gBRCA（sBRAC未知），3%的患者为gBRCA突变。