靶向药物恩杂鲁胺，11月中国获批，12月美国再获批新适应症！
2019年11月20日，恩杂鲁胺在中国获批，用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。
2019年12月16日，美国FDA批准恩杂鲁胺治疗转移性去势敏感性(与去势抵抗性相对）前列腺癌（mCSPC）患者。
商品名：Xtandi（安可坦）
通用名：Enzalutamide（恩杂鲁胺）
厂家：astellas（日本安斯泰来制药）
规格：40mg*112
美国获批：2012年8月
中国获批：2019年11月
适应症：前列腺癌
推荐剂量：每次160mg，每日一次，随餐或不随餐服用
ARCHES (NCT02677896)研究纳入了1150名接受过促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或曾接受过双侧睾丸切除术的mCSPC患者。所有患者随机分组，分别接受恩杂鲁胺（每次160mg，每日一次）或安慰剂治疗。
入组患者的人群特征为：中位年龄70岁，30%为75岁或以上；白人占81%，亚洲人占14%，黑人占1%；66%的患者Gleason评分≥8分（积分为2、3、4分者相当于高分化腺癌；5、6、7分者相当于中分化腺癌；8、9、10分者相当于低/未分化癌）；82%的患者以前没有接受过多西他赛治疗，2%的患者接受过1~5个周期的多西他赛治疗，16%的患者接受过6个周期的多西他赛治疗；12%的患者同时接受骨靶向治疗(双磷酸盐或RANKL抑制剂)；ECOG评分为0 (78%)或1 (22%)。
本次试验主要疗效指标是基于盲法独立中央审查委员会(BICR)评估的的影像学无进展生存期(rPFS)。
试验结果表明，两组患者（恩杂鲁胺 VS 安慰剂）的中位rPFS为NR（not reached未达到） VS 19.4个月。
恩杂鲁胺最常见的不良反应有：热潮红（27%）、虚弱状态（24%）、高血压（8%）、骨折（6.5%）、肌肉骨骼痛（6.3%）、食欲下降（4.9%）、认知和记忆障碍（4.5%）、不宁腿综合征（2.4%）。
恩杂鲁胺最常见的3~4级不良反应有：高血压（3.3%）、虚弱状态（1.7%）、骨折（1%）、认知和记忆障碍（0.7%）、热潮红（0.3%）、食欲下降（0.2%）、肌肉骨骼痛（0.2%）。
恩杂鲁胺最常见的实验室异常数据有：高血糖症（83%）、嗜中性粒细胞计数减少（20%）、白细胞减少（17%）、高镁血症（16%）、低钠血症（13%）、高钙血症（6.8%）。
恩杂鲁胺最常见的3~4级实验室异常数据有：高血糖症（3.2%）、低钠血症（1.4%）、嗜中性粒细胞计数减少（0.9%）、白细胞减少（0.4%）、高镁血症（0.1%）、高钙血症（0.1%）。
在一项旨在评估有诱发癫痫因素的患者癫痫发作风险的单臂试验中，366名接受恩杂鲁胺治疗的患者中有8人(2.2%)发生癫痫发作。8例患者中有3例在第一次发作消失后继续接受恩杂鲁胺治疗期间发生第二次发作。
在接受恩杂鲁胺治疗时，告知患者发生癫痫发作的风险，并告知患者从事任何突然失去意识可能对自己或他人造成严重伤害的活动的风险。在治疗过程中出现癫痫发作的患者应永久停用恩杂鲁胺。
有报道称，有接受恩杂鲁胺治疗的患者出现后部可逆性脑病综合征(PRES)。PRES是一种神经系统疾病，可出现快速演变的症状，包括癫痫、头痛、嗜睡、思维混乱、失明和其他视觉和神经障碍，伴有或不伴有高血压。
PRES的诊断需要通过脑成像，最好是磁共振成像(MRI)来确认。在确认发展PRES的患者中停用恩杂鲁胺。
恩杂鲁胺在多个随机临床试验中观察到过敏反应，包括面部水肿(0.5%)、舌头水肿(0.1%)或嘴唇水肿(0.1%)。
建议有过敏症状的患者暂时停用恩杂鲁胺，并及时就医，有严重过敏反应的患者永久停用恩杂鲁胺。
在四项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，恩杂鲁胺组的患者缺血性心脏病发生率高于安慰剂组(2.9% VS 1.3%)。恩杂鲁胺组有1.4%的患者发生3~4级缺血性事件，而安慰剂组只有0.7%；恩杂鲁胺组有0.4%的患者死于缺血性事件，而安慰剂组只有0.1%。
监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。出现3~4级缺血性心脏病的患者停用恩杂鲁胺。
接受恩杂鲁胺治疗的患者可能会发生跌倒和骨折。在四项随机、安慰剂对照临床研究的综合数据中，接受恩杂鲁胺治疗的患者中有11%发生跌倒，而接受安慰剂治疗的患者中只有4%发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫无关。10%接受恩杂鲁胺治疗的患者发生骨折，4%接受安慰剂治疗的患者发生骨折。接受恩杂鲁胺治疗的患者中有3%发生3~4级骨折，而接受安慰剂治疗的患者中有2%发生3~4级骨折。
评估病人骨折和跌倒的风险。根据已制定的治疗指南监测和管理有骨折危险的患者，并考虑使用骨靶向制剂。
恩杂鲁胺的安全性和有效性尚未在女性中得到证实。基于动物生殖研究和作用机制，孕妇接受恩杂鲁胺可能造成胎儿伤害和妊娠损失。
建议有生育潜力的女性伴侣的男性在接受恩杂鲁胺治疗期间和最后一次服用恩杂鲁胺3个月后采取有效的避孕措施。
参考资料：
https://www.xtandi.com
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