一种有效治疗腓肠肌痉挛的中药组合物及其制备方法和应用与流程

本发明涉及中药
技术领域：
，具体地说，是一种有效治疗腓肠肌痉挛的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：腓肠肌痉挛俗称“小腿抽筋”、“转筋”，是指以腓肠肌极度收缩、痉挛而引起下肢僵硬疼痛、足趾屈曲等为主要症状的一种疾病，1961年salvatore将其定义为“突发的强直性或阵挛性的腓肠肌不自主收缩，伴随剧烈疼痛”。腓肠肌痉挛发作时通常持续数十秒至数分钟甚或更久，患者会感到异常痛苦，本病多发生在夜间，有的偶尔发作，有的每晚发作，遇冷时痉挛加重，不仅严重影响睡眠，重者可导致数日内行走困难，因此在很大程度上会干扰患者的日常活动和睡眠，对生活质量影响较大，且多数患者虽经治疗仍缠绵难愈。本病以老年人发作较多，也可见于孕妇、运动员及部分青少年等。目前，临床医生多令患者口服钙剂，但部分患者检测血清钙离子并不低，且有研究表明腓肠肌痉挛并非都由缺钙引起，其发生率与钙摄入量也无必然联系，所以临床一味补钙效果往往并不理想，而除此以外西医并无其他有效治疗手段。腓肠肌痉挛虽然不危及生命，但若反复发作，极易影响睡眠，降低生活质量，有部分患者缠绵数十年，苦不堪言，给患者身心带来严重困扰。而中医治疗腓肠肌痉挛历史悠久，具有理论体系完善、治疗方式多样、疗效明确、不良反应少、价格低廉等优势。中医学认为腓肠肌痉挛属“痉症”范畴，俗称小腿抽筋、脚转筋，是痛性肌痉挛中最常见的一种。多由于感受风寒之邪，寒邪凝滞收引，侵犯经络，引起筋脉收缩挛急；或因年老、妊娠、过劳等导致肝血不足以濡养筋脉，筋脉失养而致挛急。现有技术中不论是西药还是中药的治疗均存在一定的缺陷，治疗效果不明显。如：中国专利申请：cn107638473a公开了一种用于腓肠肌痉挛的中药药酒，它是由以下原料组成：白芍、木瓜、伸筋草、三七、鸡血藤、当归、川牛膝、独活、桂圆、甘草、枸杞、桑葚、酒粬、酒母、低聚果糖。但该专利存在原料药数目较多，制备方法不简便的缺点，且对于一些对酒精过敏的人来说，其会产生极为不利的影响，其适用范围窄。再如：中国专利申请：cn104840772a公开了一种缓解小腿腓肠肌痉挛的外敷贴剂，由下述原材料制备而成，均为质量份：补骨脂7-12；羌活8-16；炙甘草9-15；牛膝4-9；落马衣6-9；石斛8-12；木瓜9-15；桂枝10-15；白芍10-15；石决明8-12；葛根10-20；天麻4-9；蔓荆子5-10。该专利存在原料药数目较多、疗效不确切的缺点。针对上述问题，发明人设计了本发明，采用纯中药为原材料，通过调整机体功能，改善血液循环，达到通经活血、缓急止痛的目的，可以有效缓解并治疗腓肠肌痉挛，关于本发明一种有效治疗腓肠肌痉挛的中药组合物及其制备方法和应用目前还未见报道。技术实现要素：本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供一种有效治疗腓肠肌痉挛的中药组合物。本发明的第二个目的是针对现有技术的不足，提供一种如上所述有效治疗腓肠肌痉挛的中药组合物的用途。本发明的第三个目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗腓肠肌痉挛的药物。本发明的第四个目的是针对现有技术的不足，提供一种如上所述的治疗腓肠肌痉挛的药物的制备方法。为实现上第一个目的，本发明采取的技术方案是：一种有效治疗腓肠肌痉挛的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：木瓜10-18份、仙灵脾30-60份、伸筋草20-40份、吴茱萸15-30份、鸡血藤10-30份、牛膝10-20份、生甘草4-10份。作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：木瓜12-16份、仙灵脾40-50份、伸筋草25-35份、吴茱萸20-25份、鸡血藤15-25份、牛膝12-18份、生甘草6-8份。作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：木瓜15份、仙灵脾50份、伸筋草30份、吴茱萸20份、鸡血藤20份、牛膝15份、生甘草6份。作为本发明的一个优选实施方案，按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。作为本发明的一个优选实施方案，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、汤剂或口服液。为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：如上任一所述的中药组合物在制备治疗腓肠肌痉挛的药物中的应用。为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗腓肠肌痉挛的药物，所述的药物由上任一所述的中药组合物和药用辅剂制成。作为本发明的一个优选实施方案，所述的药物的制备方法如下：(1)按照如上任一所述重量份配比取原料，取吴茱萸、仙灵脾、木瓜、鸡血藤、牛膝，加水煎煮0.5-1.5小时；(2)加入伸筋草，煎煮20-40分钟；(3)最后加入生甘草，大火烧开，小火煎煮15分钟；(4)沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用；(5)整个制备过程，只需煎一次即可；(6)加入药用辅剂制得。为实现上述第四个目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗腓肠肌痉挛的药物的制备方法，包括如下步骤：(1)取原料药：吴茱萸、仙灵脾、木瓜、鸡血藤、牛膝，加水煎煮0.5-1.5小时；(2)加入伸筋草，煎煮20-40分钟；(3)最后加入生甘草，大火烧开，小火煎煮15分钟；(4)沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用；(5)整个制备过程，只需煎一次即可；(6)加入药用辅剂制得。优选地，一种治疗腓肠肌痉挛的药物的制备方法，包括如下步骤：(1)取原料药：吴茱萸20份、仙灵脾50份、木瓜15份、鸡血藤20份、牛膝15份，加水煎煮0.5-1.5小时；(2)加入伸筋草30份，煎煮20-40分钟；(3)最后加入生甘草6份，大火烧开，小火煎煮15分钟；(4)沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用；(5)整个制备过程，只需煎一次即可；(6)加入药用辅剂制得。方解：中医学认为腓肠肌痉挛属“痉症”范畴，俗称小腿抽筋、脚转筋，是痛性肌痉挛中最常见的一种。多由于感受风寒之邪，寒邪凝滞收引，侵犯经络，引起筋脉收缩挛急；或因年老、妊娠、过劳等导致肝血不足以濡养筋脉，筋脉失养而致挛急。本发明组方中木瓜祛风湿、舒筋活络，善能舒筋缓急而为君药；仙灵脾具有补肾阳、强筋骨、祛风湿功效，适用于风寒导致的麻木拘挛，伸筋草祛风除湿，舒筋活络，用于关节酸痛，屈伸不利，二药共为臣药；吴茱萸具有温中止痛，理气燥湿的功效，鸡血藤有祛风活血、舒筋活络之功效，牛膝功效为逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，引血下行，在本组合物中共同温通经脉、散寒止痛，三药配伍为佐药；使药甘草缓急止痛，调和药性。方中木瓜为筋脉拘急之要药，凡“筋急者得之能舒”(《本草征要》)，现代药理研究有抗痉挛作用，木瓜果肉中含有的番木瓜碱具有缓解痉挛疼痛的作用，对腓肠肌痉挛有明显的治疗作用。本组合物配伍合理精妙，运用木瓜、仙灵脾、伸筋草、吴茱萸、牛膝、鸡血藤、甘草等药物，兼顾了腓肠肌痉挛寒、湿、虚、瘀的病因，恰对病机故而能收到良好的临床疗效。本发明优点在于：1、方中各原料药之间符合“君臣佐使”配伍原则，组方中木瓜祛风湿、舒筋活络，善能舒筋缓急而为君药；仙灵脾具有补肾阳、强筋骨、祛风湿功效，适用于风寒导致的麻木拘挛，伸筋草祛风除湿，舒筋活络，用于关节酸痛，屈伸不利，二药共为臣药；吴茱萸具有温中止痛，理气燥湿的功效，鸡血藤有祛风活血、舒筋活络之功效，牛膝功效为逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，引血下行，在本组合物中共同温通经脉、散寒止痛，三药配伍为佐药；使药甘草缓急止痛，调和药性。方中木瓜为筋脉拘急之要药，凡“筋急者得之能舒”(《本草征要》)，现代药理研究有抗痉挛作用，木瓜果肉中含有的番木瓜碱具有缓解痉挛疼痛的作用，对腓肠肌痉挛有明显的治疗作用。本组合物配伍合理精妙，运用木瓜、仙灵脾、伸筋草、吴茱萸、牛膝、鸡血藤、甘草等药物，兼顾了腓肠肌痉挛寒、湿、虚、瘀的病因，恰对病机故而能收到良好的临床疗效。2、通过实验筛选得到各原料药之间的最佳配比，具有效果显著的优点。3、各原料药来源广泛、制备方法简便，可根据患者需求分别制成不同剂型的药物，便于患者服用，提高了患者的可接受度，为患者带来了便利，疗效佳，可很好的应用于临床上，具有很好的应用前景。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1中药组合物(一)按照以下重量份配比取原料药：木瓜10份、仙灵脾30份、伸筋草20份、吴茱萸15份、鸡血藤10份、牛膝10份、生甘草4份。实施例2中药组合物(二)按照以下重量份配比取原料药：木瓜18份、仙灵脾60份、伸筋草40份、吴茱萸30份、鸡血藤30份、牛膝20份、生甘草10份。实施例3中药组合物(三)按照以下重量份配比取原料药：木瓜10份、仙灵脾60份、伸筋草40份、吴茱萸15份、鸡血藤30份、牛膝10份、生甘草4份。实施例4中药组合物(四)按照以下重量份配比取原料药：木瓜18份、仙灵脾30份、伸筋草20份、吴茱萸30份、鸡血藤10份、牛膝20份、生甘草10份。实施例5中药组合物(五)按照以下重量份配比取原料药：木瓜10份、仙灵脾30份、伸筋草40份、吴茱萸15份、鸡血藤10份、牛膝20份、生甘草10份。实施例6中药组合物(六)按照以下重量份配比取原料药：木瓜18份、仙灵脾60份、伸筋草20份、吴茱萸30份、鸡血藤30份、牛膝10份、生甘草4份。实施例7中药组合物(七)按照以下重量份配比取原料药：木瓜12份、仙灵脾40份、伸筋草25份、吴茱萸20份、鸡血藤15份、牛膝12份、生甘草6份。实施例8中药组合物(八)按照以下重量份配比取原料药：木瓜16份、仙灵脾50份、伸筋草35份、吴茱萸25份、鸡血藤25份、牛膝18份、生甘草8份。实施例9中药组合物(九)按照以下重量份配比取原料药：木瓜12份、仙灵脾50份、伸筋草35份、吴茱萸20份、鸡血藤25份、牛膝12份、生甘草6份。实施例10中药组合物(十)按照以下重量份配比取原料药：木瓜16份、仙灵脾40份、伸筋草25份、吴茱萸25份、鸡血藤15份、牛膝18份、生甘草8份。实施例11中药组合物(十一)按照以下重量份配比取原料药：木瓜12份、仙灵脾40份、伸筋草35份、吴茱萸20份、鸡血藤15份、牛膝18份、生甘草8份。实施例12中药组合物(十二)按照以下重量份配比取原料药：木瓜16份、仙灵脾50份、伸筋草25份、吴茱萸25份、鸡血藤25份、牛膝18份、生甘草6份。实施例13中药组合物(十三)按照以下重量份配比取原料药：木瓜15份、仙灵脾50份、伸筋草30份、吴茱萸20份、鸡血藤20份、牛膝15份、生甘草6份。实施例14汤剂取实施例1-13任一所述的中药组合物，加水按照常规方法煎煮。即按照重量份配比取中药原料，加水煎煮成汤剂。实施例15颗粒剂的制备制备方法如下：取原料药：木瓜15份、仙灵脾50份、吴茱萸20份、鸡血藤20份、牛膝15份，加水煎煮0.5-1.5小时；加入伸筋草30份，煎煮20-40分钟；最后加入生甘草6份，大火烧开，小火煎煮15分钟。滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；上清液浓缩，加水，搅拌，静置，取上清液浓缩成清膏。取清膏、糊精，制成颗粒。整个制备过程，只需煎一次即可。实施例16片剂/胶囊的制备取原料药：木瓜15份、仙灵脾50份、吴茱萸20份、鸡血藤20份、牛膝15份，加水煎煮0.5-1.5小时；加入伸筋草30份，煎煮20-40分钟；最后加入生甘草6份，大火烧开，小火煎煮15分钟。滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。整个制备过程，只需煎一次即可。实施例17效果评价(一)1资料1.1临床资料选择2016年8月至2019年8月医院就诊患者203例，采用随机数字表法均分为五组，分别为治疗一组、治疗二组、治疗三组、治疗四组和对照组。五组患者治疗前在性别、年龄、病程等方面无显著性差异，组间均衡性好，具有可比性。1.2诊断标准根据《中医病症诊断疗效标准》中有关腓肠肌痉挛的诊断标准拟定。(1)夜晚睡眠时发作，2周发作1次以上者；(2)常在伸腿或受凉时发作；(3)诱发腓肠肌痉挛试验阳性:即在间歇期用力收缩腓肠肌，使之处于最短的位置10-60s可出现不自主的腓肠肌痉挛。1.3纳入标准(1)符合上述腓肠肌痉挛诊断标准；(2)年龄在18-60岁之间，男女不限；(3)受试者签署知情同意书。1.4剔除标准：不符合纳入标准而误纳入的病例；虽符合纳入标准而纳入后未曾用本研究方案治疗的病例；非疗效原因及不良反应而试验中途停止的脱落病例；加用其他药物者；资料不全不能统计者。1.5终止和撤除临床试验标准：在试验中出现其他疾病，影响试验进行者；不可预见的其他情况。2方法2.1治疗方法治疗一组：取实施例13的中药组合物，加水按照常规方法煎煮成汤剂。每剂水煎取汁300ml，分3次口服，每日早、中、晚各1次。8剂为1个疗程。治疗期间不采用任何物理疗法。治疗二组：取实施例1的中药组合物，加水按照常规方法煎煮成汤剂。每剂水煎取汁300ml，分3次口服，每日早、中、晚各1次。8剂为1个疗程。治疗期间不采用任何物理疗法。治疗三组：取赤白芍30份、甘草20份、木瓜2份、牛膝15份、苡仁30份、桃仁10份、牡丹皮10份、酒丝瓜络10份，加水按照常规方法煎煮成汤剂。每剂水煎取汁300ml，分3次口服，每日早、中、晚各1次。8剂为1个疗程。治疗期间不采用任何物理疗法。治疗四组：取桂枝10份、白芍30份、炙甘草10份、天麻15份、鸡血藤30份、木瓜20份、豨莶草30份、龙骨30份、牡蛎30份，加水按照常规方法煎煮成汤剂。每剂水煎取汁300ml，分3次口服，每日早、中、晚各1次。8剂为1个疗程。治疗期间不采用任何物理疗法。对照组：取主穴膝痛穴，疼痛严重者或频发者加踝痛穴，采用一步到位快速针刺不留针。每日一次，8天为一个疗程。2.2评分标准(1)夜晚睡眠时发作：偶有睡眠时发作，2分；经常睡眠时发作，4分；睡眠时发作持续存在，影响休息，6分。(2)伸腿或受凉时发作：偶有伸腿或受凉时发作，2分；经常伸腿或受凉时发作，4分；伸腿或受凉时发作持续存在，6分。(3)诱发腓肠肌痉挛试验阳性：偶有出现，2分；经常出现，4分；持续存在，6分。2.3疗效判定标准根据治疗前后积分计算，疗效指数＝(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分。痊愈：治疗后积分值下降大于95％，症状消失；显效：治疗后积分值下降70％～95％，症状明显改善；有效：治疗后积分值下降30％～70％，症状有所缓解；无效：治疗后积分值下降小于30％，症状无明显改善。3结果治疗结果如表1所示，治疗一组痊愈18例，显效14例，有效8例，无效2例，总有效率95.24％；治疗二组痊愈15例，显效10例，有效9例，无效6例，总有效率85.00％，治疗三组痊愈8例，显效10例，有效11例，无效11例，总有效率72.5％；治疗四组痊愈9例，显效10例，有效12例，无效12例，总有效率72.09％；对照组痊愈3例，显效7例，有效11例，无效20例，总有效率51.21％。治疗一组总有效率显著高于对照组，说明本发明的组合物具有显著治疗腓肠肌痉挛的功效。治疗一组与治疗二组比较，治疗一组的总有效率优于治疗二组，说明本组合物在一定的配比范围内，具有治疗效果显著的优点。治疗一组与治疗三、四组比较，治疗一组的总有效率优于治疗三、四组，说明本方的中药组合物协同奏效显著提高治疗效果。表1、五组患者在治疗一个疗程后疗效比较组别例数痊愈显效有效无效总有效率对照组4137112051.21％治疗一组4218148295.24％治疗二组4015109685.00％治疗三组40810111172.5％治疗四组43910121272.09％实施例18效果评价(二)1.1资料1.1临床资料选择2018年9月至2019年7月医院就诊患者18例，所有患者治疗前在性别、年龄、病程等方面无显著性差异。1.2诊断标准同实施例17。1.3纳入标准同实施例17。14剔除标准同实施例17。1.5终止和撤除临床试验标准同实施例17。2方法2.1治疗方法所有患者均给予如下治疗方法：取实施例13的中药组合物，加水按照常规方法煎煮成汤剂。每剂水煎取汁300ml，分3次口服，每日早、中、晚各1次。8剂为1个疗程。治疗期间不采用任何物理疗法。2.2评分标准同实施例17。2.3疗效判定标准同实施例17。3结果基本痊愈12例，显效2例，有效3例，无效1例，总有效率94.44％。典型病例1：王某，女，71岁，2016年9月8日初诊。主诉：反复小腿抽筋伴疼痛12年，加重1月。症见：近一月来每睡到半夜，出现双侧小腿肌肉挛急，疼痛，严重影响睡眠，反复服用钙片效果不理想，诉平时常因天气寒冷或被子漏风而加重，舌质淡红，苔薄白，脉沉细。西医诊为腓肠肌痉挛。使用本发明中的内服中药组合物：木瓜15份、仙灵脾50份、伸筋草30份、吴茱萸20份、鸡血藤15份、牛膝15份、生甘草6份，7剂。每日1剂，水煎内服。服用上方3剂后症状明显减轻，后续服用20剂，病情基本痊愈。典型病例2：杜某某，男，25岁，2017年7月5日初诊。主诉：小腿肌肉挛急8个月，加重3天。就诊时症见：连续2晚小腿肌肉挛急、疼痛，舌质淡红，少苔，脉弦细。平素运动后小腿抽筋明显，近二日无明显运动剧烈，亦有发作。西医曾诊为腓肠肌痉挛。使用本发明中的内服中药组合物：木瓜15份、仙灵脾30份、伸筋草30份、吴茱萸15份、鸡血藤20份、牛膝15份、生甘草10份，5剂。每日1剂，水煎内服。服用上方3剂后症状明显减轻，后续服用21剂，随访1年，症状未复发，病情基本痊愈。典型病例3：李某某，女，54岁，2018年10月17日初诊。主诉间断腓肠肌痉挛3年，加重2月。夜间多发，曾口服多种钙剂、甚至住院静注葡萄糖酸钙及按摩、针灸等治疗，效果不佳，反复发作，严重时影响睡眠及行走，常因劳累、情绪激动或受寒后发作明显。就诊时：精神差，营养中等，舌质淡红，苔薄白，脉弦细。下肢无浮肿，肌肉无萎缩，肌力肌张力正常。西医诊断：腓肠肌痉挛。使用本发明中的内服中药组合物：木瓜20份、仙灵脾40份、伸筋草30份、吴茱萸15份、鸡血藤15份、牛膝15份、生甘草10份，5剂。每日1剂，水煎内服。服用上方5剂后症状明显减轻，后连续后续服用15剂，症状完全消失。随访9个月，未再发作。本发明组方中木瓜祛风湿、舒筋活络，善能舒筋缓急而为君药；仙灵脾具有补肾阳、强筋骨、祛风湿功效，适用于风寒导致的麻木拘挛，伸筋草祛风除湿，舒筋活络，用于关节酸痛，屈伸不利，二药共为臣药；吴茱萸具有温中止痛，理气燥湿的功效，鸡血藤有祛风活血、舒筋活络之功效，牛膝功效为逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，引血下行，在本组合物中共同温通经脉、散寒止痛，三药配伍为佐药；使药甘草缓急止痛，调和药性。方中木瓜为筋脉拘急之要药，凡“筋急者得之能舒”(《本草征要》)，现代药理研究有抗痉挛作用，木瓜果肉中含有的番木瓜碱具有缓解痉挛疼痛的作用,对腓肠肌痉挛有明显的治疗作用。本组合物配伍合理精妙，运用木瓜、仙灵脾、伸筋草、吴茱萸、牛膝、鸡血藤、甘草等药物，兼顾了腓肠肌痉挛寒、湿、虚、瘀的病因，恰对病机故而能收到良好的临床疗效。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3