“抗癌神药”PD-1/PD-L1抑制剂 哪一种不良事件更少？
抗癌神药程序性细胞死亡（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂，使用日益广泛。就像太阳有黑点，神药可能也有不良事件。2019年7月，发表在《JAMA Oncol》的一项系统评价和荟萃分析，调查了各类PD-1和PD-L1抑制剂治疗相关不良事件的发生率，从而让神药更好发挥威力的同时，避免不必要的伤害。
近年来，免疫检查点抑制剂给癌症治疗领域带来了突破性的进步。作为此类药物中的当家花旦，PD-1和PD-L1抑制剂备受关注，为晚期癌症患者带来了生的希望，曾经命悬一线的美国前总统卡特，就因免疫检查点抑制剂重获新生。
俗话说，是药三分毒。通常情况下，免疫治疗会激活整个免疫系统，让免疫系统全力对抗肿瘤。但是，这种激活也有可能造成免疫系统的功能超出正常生理水平，诱导免疫相关不良事件的发生。随着PD-1/PD-L1抑制剂应用的逐渐普及，其治疗相关不良事件引发关注！
发表在《JAMA Oncol》的该项研究，评价了PD-1和PD-L1抑制剂治疗相关不良事件的发生率，以及不同药物和各类癌症之间其发生率是否有差异。
研究人员检索PubMed、Web of Science、Embase和Scopus数据库，时间范围为2017年10月1日～2018年12月15日。
选择已发表的PD-1和PD-L1抑制剂单药相关临床研究，且公布了治疗相关不良事件的列表数据。
从纳入的每一项研究中提取试验名称、分期、癌症类型、所用PD-1和PD-L1抑制剂类型、剂量递增、剂量计划、患者人数、所有不良事件的数目以及不良事件报告数据的标准，并应用贝叶斯多水平回归模型进行数据分析。
主要结局指标为治疗相关不良事件的发生率，以及不同药物和各类癌症之间是否有差异。
该系统评价和荟萃分析共纳入125项临床研究，涉及20128名患者。106项研究中的18610例患中，12277例（66.0%）发生至少1次任意级别（严重程度）不良事件；110项研究中的18715例患者中，有2627例（14.0%）发生至少1次3级或以上不良事件。
任意级别不良事件，最常见的为疲劳（18.26%；95%CI，16.49%～20.11%）、瘙痒（10.61%；95%CI，9.46%～11.83%）和腹泻（9.47%；95%CI，8.43%～10.58%）。
3级或以上不良事件，最常见的是疲劳（0.89%；95%CI，0.69%～1.14%）、贫血（0.78%；95%CI，0.59%～1.02%）和天门冬氨酸转氨酶升高（0.75%；95%CI，0.56%～0.99%）。
甲状腺功能减退（6.07%；95%CI，5.35%～6.85%）和甲状腺功能亢进（2.82%；95%CI，2.40%～3.29%），是最常见的任意级别内分泌免疫相关不良事件。
与帕博利珠单抗相比，纳武单抗任意级别不良事件平均发生率（OR，1.28；95%CI，0.97～1.79）和严重不良事件发生率（OR，1.30；95%CI，0.89～2.00）均更高。
与PD-L1抑制剂相比，PD-1抑制剂3级或以上不良事件平均发生率（OR，1.58；95%CI，1.00～2.54）更高。
因此，作者认为，不同的PD-1和PD-L1抑制剂，治疗相关不良事件似乎有所不同；全面总结临床研究中的与治疗相关不良事件的发生率，能为临床医生提供重要的指导。
当前，随着癌症联合治疗逐渐规范化，“免疫治疗+”模式正在成为未来肿瘤治疗的方向。作为免疫治疗中的当家花旦，PD-1和PD-L1抑制剂已经被证明高度有效，且正在冲锋多个癌种的一线治疗，因此了解这些药物治疗相关的不良事件至关重要。
上述研究结果，无疑将帮助临床医生更谨慎的选择药物，预测、监测和减轻这些治疗相关的不良反应。而且，它也将使临床医生能够更好地告知患者关于治疗相关的潜在不良作用，让患者提前有心理准备。
（选题审校：谈志远 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):1008-1019.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31021376