儿童及产前孕妇抗生素暴露 增加未来儿童哮喘风险

既往研究考察了产前抗生素暴露与哮喘发展之间的关系,但结果相矛盾。因此,产前抗生素暴露对儿童哮喘风险的潜在影响仍有待探索。2020年2月,发表在《Clin Infect Dis》上的一项研究,调查了产前抗生素暴露时间、剂量和抗菌谱对儿童哮喘风险的影响。

儿童暴露抗生素 哮喘风险会增加
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俗话说,是药三分毒。既往研究已证实,儿童期抗生素的使用会改变肠道微生物群和免疫发育,增加儿童哮喘的发病风险。

由于儿童生理结构和功能发育的不完善,更容易受到抗生素的不良影响。如果为了“预防感染”而给孩子过多使用抗生素,反而会弄巧成拙,可能改变免疫功能和神经系统。

2016年1月,芬兰、荷兰和德国的研究人员在《自然-通讯》上发表的一项研究,收集了142名2岁至7岁芬兰儿童的抗生素使用记录,并检测他们粪便样本中的肠道菌群。结果发现,大环内酯类抗生素会影响这些儿童的肠道菌群,扰乱儿童免疫系统,使其患哮喘等疾病的风险升高。

此外,挪威科技大学研究人员发现,如果孩子在胎儿时期接触过抗生素,日后患哮喘的风险可能增加。然而,产前抗生素暴露的剂量、时间与范围与儿童哮喘风险的影响尚不明确。

产前抗生素暴露剂量、时间与范围与儿童哮喘风险增加相关
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抗生素是最常用的产前处方药,占怀孕期间所有处方药的80%。发表在《Clin Infect Dis》上的一项基于人群的队列研究,使用多变量逻辑回归模型,调查了产前抗生素暴露与儿童哮喘之间的相关性。

研究对象为84214对母子,64%的孕妇接受抗生素。

结果发现,产前抗生素暴露与儿童哮喘成剂量依赖性相关(四分位数增加2个疗程[0~2]的调整OR,1.26;95% CI,1.20~1.33)。出生前至少暴露1个疗程抗生素的儿童中,首个疗程的时间效应受到产妇总疗程的调节。接受单一抗生素疗程的孕妇,暴露时间对儿童哮喘风险无影响。接受超过1个疗程的产妇中,首个疗程早期暴露与较高的儿童哮喘风险相关。

与单独使用窄谱抗生素相比,单独广谱抗生素暴露与哮喘风险的增加相关(调整OR,1.14;95% CI,1.05~1.24)。

研究结果说明,增加累积剂量、妊早期首个疗程、广谱抗生素暴露等,与儿童哮喘风险增加相关。这项研究为产前审慎使用抗生素提供了重要证据,尤其是抗生素的使用时间和抗生素选择,从而预防将来的儿童哮喘。

抗生素是怀孕期间最常用的处方药,而哮喘是终生的慢性疾病。因此,产前使用抗生素的风险和益处、用药时长和抗生素的选择应在给药前进行严格评估。未来对妊娠抗生素暴露的研究应侧重于预防抗生素的不良影响,尤其是对新生儿的长期影响。

(选题审校:谈志远  编辑:余霞霞)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:

Clin Infect Dis. 2020 Jan 29

Dose, Timing, and Spectrum of Prenatal Antibiotic Exposure and Risk of Childhood Asthma

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31994697

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