2020肿瘤新药数据卡——氯化镭[223Ra]

2020年，国家药品监督管理局（NMPA）共批准16种肿瘤新药。基于医药魔方NextPharma数据库、NextMed数据库、2020版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则及公开信息，医药魔方Med特别推出“肿瘤新药数据卡”，为大家介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息，供大家参考。

氯化镭[223Ra]

Q1

基本信息

氯化镭223Ra注射液（Xofigo，多菲戈）是一种发射α粒子的放射活性治疗药物，其活性部分模拟了钙离子，通过与骨骼中的羟基磷灰石（HAP）形成复合物，具有亲骨性，尤其是骨转移病理骨增生活跃的区域。

镭-223发射的α粒子能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂，从而产生强效的细胞毒效应。同时，由于其α粒子发射半径小于100微米（不到10个细胞直径），能够最大限度地减少对周围正常组织的伤害。

该药最早以Xofigo的商品名在2013年5月15日获得FDA批准，是FDA批准的第一个也是唯一一个α粒子放射治疗药物，用于治疗晚期去势抵抗前列腺癌的骨转移。

该药曾在2018年11月提交上市申请，但未获批准，2019年8月再次提交上市申请，并被纳入优先审评审批程序，2020年8月27日获NMPA正式批准。

Q2

上市背景

骨转移常见于实体瘤患者，特别是前列腺癌、乳腺癌和肺癌。去势抵抗的前列腺癌的骨转移总发生率为65%-75%左右，而在转移性去势抵抗的前列腺癌（mCRPC）中，骨转移的发生率超过90%。骨转移患者常常会发生骨相关事件，并因此使得前列腺癌患者的死亡风险增高28%。

当前治疗前列腺癌骨转移的药物主要包括经典的双膦酸盐、RANK抑制剂和放射性药物。之前核素类放射性药物的不良反应较大，也不作为前列腺癌患者的常规推荐。随着对核素的认识逐步加深，放射性药物也再次进入大家的视野。

癌症骨转移相关药品

Q3

适应症

Xofigo在中国获批的适应症为：用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者。

全球在研适应症进度（部分）

Q4

治疗费用

目前，Xofigo中国上市价格还未正式公布。

Xofigo尚未进入国家医保目录。

2017年Xofigo全球销售额为4.08亿欧元，2018年、2019年、2020年依次为3.51、3.03、2.62亿欧元，出现下滑。

年报销售图表

Q5

循证数据及核心临床

Xofigo在中国获批，是基于关键性III期ALSYMPCA研究以及在亚洲实施的III期研究15397的数据。

国际多中心III期ALSYMPCA 研究中，Xofigo联合最佳支持治疗（BSoC）相比安慰剂联合BSoC组可使总生存期延长3.6个月（14.9 vs 11.3个月)，并使死亡风险降低30%。此外，与安慰剂相比，以Xofigo治疗的患者首次出现症状性骨骼事件的时间往后推迟（15.6 vs 9.8个月）。治疗组不良事件的发生率与安慰剂组相似甚至更低，提示Xofigo具有良好的安全性。此外，治疗组患者生活质量（QoL）亦得到显著改善。

在226例亚洲患者开展的多中心，前瞻性，单臂，开放标签的III期临床试验评估了标准Ra-223疗法（每6周每4周一次55 kBq / kg，六个周期）的有效性和安全性。数据显示，中位总生存期为14.0个月。总碱性磷酸酶和前列腺特异性抗原（PSA）进展的中位时间分别为7.5和3.6个月。骨骼相关的中位无事件生存期为26.0个月。

安全性方面，103例（46％）患者发生了≥3级不良事件，其中贫血最为常见（34例[15％]）；39例（17％）患者发生了≥3级药物相关的不良事件；65例（29％）患者报告了严重的不良事件；7例（3％）患者发生了导致死亡的不良事件。

总的来说，针对伴有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌，Xofigo在美国、欧洲、日本、中国开展了数项核心临床试验，平均入组649人、耗时1564天，失败率33.33%，有3项试验仍在进行中。

Xofigo核心临床布局

数据来源：NextClinTrial数据库，仅保留以药品注册，或者以变更指南为目的的关键临床试验；排除低质量的研究者发起研究、或者药企开展的探索性质的早期临床