免疫疗法 • 晚期肺癌近期研究荟萃
▲鳞状细胞癌（非小细胞肺癌的一种类型）；细针穿刺活检（FNA）标本；巴氏染色丨图片来源：en.wikipedia.org
导语
免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂疗法，已成为癌症临床治疗的热点，为复杂癌症的控制提供了有效的新选择。最近的几项临床研究报道了免疫疗法在一些恶性肿瘤治疗中的应用，多数都取得了非常好的临床结果。本期介绍晚期非小细胞肺癌免疫疗法的研究。
最近的几项III期临床研究推动了免疫疗法用于非小细胞肺癌的治疗。两种PD-1单抗Pembrolizumab 和Nivolumab已被批准用于晚期非小细胞肺癌治疗的二线药物，目前这些药物还在未接受过化疗的肿瘤患者中进行临床试验。
德国肺癌研究中心的Martin Reck及其同事开展了一项入组了305名未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者的随机临床试验，受试者随机接受Pembrolizumab治疗和含铂化疗。对患者的肿瘤细胞进行检测后发现，50%的肿瘤细胞高表达PD-1的配体——PD-L1。最终试验结果显示，接受Pembrolizumab治疗患者的中位无进展生存期为10.3个月，而接受药物化疗的患者的中位无进展生存期只有6个月。与此同时，相对于接受药物化疗的患者，接受Pembrolizumab治疗的患者有着显著延长的总生存期和更少的不良反应。俄亥俄州立大学的David Carbone等进行了一项类似的研究，他们对接受Nivolumab治疗和含铂化疗的晚期或复发性非小细胞肺癌患者进行了比较研究。他们发现，虽然Nivolumab毒性比化疗小，但Nivolumab治疗并不能显著改善患者的无进展生存期。
与此同时，抗PD-L1抗体作为晚期非小细胞肺癌二线治疗的研究也在进行当中。来自加州大学的David Gandara对850名含铂化疗后的晚期非小细胞肺癌患者分别施用PD-L1单抗Aezolizumab和化疗药物多西他赛。最终发现，Atezolizumab治疗后患者的中位总生存期为13.8个月，要显著高于多西他赛治疗后9.6个月的中位总生存期。
通常不适合接受手术治疗的非转移性非小细胞肺癌患者会被施以传统的化疗和放疗的联合手段，最终的治疗效果非常有限，治愈的概率仅约为15%。美国Moffitt癌症中心的Scott Antonia等对709名接受过常规放化疗的非小细胞肺癌患者进行了PD-L1单抗Durvalumab治疗的研究，经过Durvalumab治疗的患者的中位无进展生存期为16.8个月，而安慰剂组的中位无进展生存期仅有5.6个月，具有显著差异。
参考文献：
N. Engl. J. Med 2016;375:1823–1833
N. Engl. J. Med 2017;376:2415–2426
Lancet 2017;389:255–265
N. Engl. J. Med 2017;377:1919–1929
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