RA治疗的潜在靶点

信号素7A（Sema7A）是一种有效的免疫调节剂，由几种不同类型的淋巴和髓样细胞表达。南京医科大学第二附属医院的谢建民等人研究了Sema7A在调节细胞免疫应答中的作用，为证实Sema7A在类风湿关节炎（RA）中的潜在治疗作用提供了实验数据。

研究人员采用酶联免疫吸附试验法分析RA或骨关节炎患者血清和关节滑液中的可溶性Sema7A（Soluble Sema7A ，sSema7A）水平以及细胞因子的分泌。检测RA患者T细胞和单核细胞中细胞表面的Sema7A蛋白表达和转录。研究还观察Sema7A对健康志愿者外周血分离的初级T细胞功能的影响。通过Western印迹法检测了信号介导的粘附斑激酶的活化，在单核细胞中评估sSema7A的脱落。在体内观察抗-Sema7A抗体对胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型的治疗作用。

研究发现RA患者血清和滑液中sSema7A水平上调，且与疾病活动指标相关。sSema7A显增加Th1/Th17细胞因子分泌，并诱导T细胞中T-bet和视黄酸受体相关孤核受体γt的水平上调。在单核细胞中细胞表面Sema7A被解聚素和金属蛋白酶17（ADAM17）裂解。白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α在刺激滑膜巨噬细胞分泌ADAM17。阻断β1整合素可消除Sema7A介导的细胞因子分泌。抗Sema7A抗体治疗可显著减轻CIA。

研究结果表明，Sema7A作为免疫应答中T细胞和单核细胞的有效激活因子，导致RA的炎症和疾病进展，研究人员认为Sema7A可作为RA治疗的潜在靶点。

参考文献： Arthritis Research & Therapy 2017;19:10

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