骨髓基质细胞来源的细胞外囊泡增强慢性淋巴细胞白血病B细胞的迁移能力
慢性淋巴细胞白血病B细胞与骨髓微环境之间的相互作用在慢性淋巴细胞白血病的病理生理学中起到了主要作用。细胞外囊泡，外泌体和微囊泡，在细胞间的通讯中起重要作用。然而，细胞外囊泡在慢性淋巴细胞白血病与微环境的相互作用中的作用知之甚少。6月8日，来自比利时布鲁塞尔自由大学的研究人员在Haematologica杂志（IF 7.702）上发表文章，发现微环境中的骨髓基质细胞来源的细胞外囊泡能够增强慢性淋巴细胞白血病B细胞的迁移能力。研究人员从骨髓间充质基质细胞的培养液中通过超速离心方法纯化的细胞外囊泡，并将其添加到慢性淋巴细胞白血病B细胞中。24h后，在囊泡融合进入慢性淋巴细胞白血病B细胞后，研究人员观察到白血病细胞自发凋亡的减少，以及对几种化疗药物（包括氟达拉滨fludarabine、依鲁替尼ibrutinib、idelalisib 、venetoclax）的化学耐药性的增加。慢性淋巴细胞白血病B细胞的自发性的迁移（p = 0.0078）以及基质细胞衍生因子1α诱导的迁移（p = 0.0020）能力都有所增强。微阵列芯片研究找到了白血病细胞在加和不加细胞外囊泡的两种培养条件之间的805个差异表达的基因。其中涉及B细胞受体途径的基因如CCL3/4、EGR1/2/3和MYC是表达增加的。有趣的是，这一现象与其他微环境刺激如B细胞受体刺激、慢性淋巴细胞性白血病/Nurse样细胞共培养、淋巴结微环境等同等重要。最后，研究人员发现白血病患者间充质基质细胞的细胞外囊泡也可以帮助白血病细胞免受自发凋亡或药物诱导的细胞凋亡。然而，与健康人的间充质基质细胞的细胞外囊泡相比，白血病患者的囊泡能够诱导更强的迁移能力以及更强的基因修饰。总之，该研究揭示了细胞外囊泡在慢性淋巴细胞白血病B细胞与骨髓微环境之间的通讯中的关键作用。
图1：基质细胞来源的囊泡被慢性淋巴细胞白血病B细胞摄取
图2：基质细胞来源的囊泡增强慢性淋巴细胞白血病的化疗耐药性
图3：基质细胞来源的囊泡增强白血病B细胞的迁移能力，以及一系列B细胞受体相关基因的表达
参考文献：Crompot E et al. Extracellular vesicles of bone marrow stromal cells rescue chronic lymphocytic leukemia B-cells from apoptosis, enhance their migration and induce gene expression modifications. Haematologica. 2017 Jun 8. PubMed PMID: 28596280.
科研学习班推荐 （点击详细了解）：