FDA批准首个胆管癌靶向疗法!信达拥有中国权益

4月17日,FDA加速批准Incyte公司Pemazyre(pemigatinib),用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者,批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月,这也是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。

pemigatinib结构式

pemigatinib是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在肿瘤细胞增殖、生存、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。FDA曾授予pemigatinib用于接受过治疗的携带FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者突破性疗法资格,以及治疗胆管癌的孤儿药资格。

胆管癌是一种发生于胆管的恶性肿瘤。根据其起源部位可以分为肝内胆管癌(iCCA)和肝外胆管癌。胆管癌患者通常在诊断时已处于疾病后期或晚期,预后较差。胆管癌发病率的地域差异较大,北美和欧洲地区的发病率为0.3 ~ 3.4/100000。FGFR2基因融合或重排几乎仅见于肝内胆管癌,突变率大约10%~16%。

FDA批准pemigatinib主要基于一项代号为FIGHT-202的II期研究中队列A的结果。FIGHT-202研究主要评估pemigatinib对接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效,包含3个队列。队列A(n=107)为FGFR2融合或重排患者,队列B(n=20)为其他FGF/FGFR基因改变患者,队列C(n=18)为不存在FGF/FGFR基因改变患者。

所有患者均接受每日1次口服 pemigatinib 13.5mg,21天为一个周期(给药2周,停药1周),直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR,次要终点包括队列B,队列A+队列B、队列C的ORR,以及所有队列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。

结果显示,队列A中pemigatinib单药治疗后的总体缓解率(ORR)为36%,到达了主要终点,其中2.8%为完全缓解;在产生缓解的38例患者中,DCR达82%,中位DOR达7.5个月,24例(63%)患者的缓解持续了6个月以上,7例(18%)患者的缓解持续了12个月以上,中位PFS达6.9个月,初步的中位OS达21.1个月。

pemigatinib最常见(≥20%)的不良反应包括电解质紊乱(高磷血症和低磷血症),脱发,腹泻,指甲毒性,疲劳,消化不良(味觉失灵),恶心,便秘,口腔炎,眼干,口干,食欲下降,呕吐,关节痛,腹痛,背痛和皮肤干燥等。

Incyte为pemigatinib启动的FIGHT项目包括一系列II期和III期研究,主要评估pemigatinib 对多种FGFR基因突变驱动的恶性肿瘤的安全性和疗效。II期阶段的单药研究除了FIGHT-202之外,还包括在转移性或无法手术切除的膀胱癌患者(包括携带FGFR-3突变或融合/重排)中开展的FIGHT-201研究,在骨髓增生性肿瘤患者(携带FGFR1融合/重排)中开展的FIGHT-203研究,在接受过治疗的局部晚期或转移性或不可手术切除的恶性实体瘤(携带FGFR突变或融合/重排)患者中开展的FIGHT-207研究。

在联合用药研究方面,FIGHT-205评估pemigatinib联合帕博利珠单抗和pemigatinib单药作为一线疗法对不适合顺铂的携带FGFR3突变或融合/重排的转移性或不可手术切除膀胱癌的疗效。

2018年12月,信达生物与Incyte就3个临床阶段项目达成战略合作,其中就包括pemigatinib。根据协议,信达拥有在中国(包括香港、澳门、台湾地区)对pemigatinib进行血液病和肿瘤疾病开发和商业化的权利。

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