小细胞肺癌新药lurbinectedin，二线单药治疗ORR高达35.2%

6月1日，PharmaMar公司在ASCO2019大会上公布了 lurbinectedin 单药二线治疗复发小细胞肺癌（SCLC）II期研究的结果。西班牙Hospital Universitario 12 de Octubre医院Luis Paz-Ares教授作为该研究的主要负责人在大会上进行了口头报告。

根据Luis Paz-Ares教授报告结果，该项单臂研究共在西欧和美国等9个国家的39个中心入组了105例一线化疗后疾病进展的广泛期SCLC患者。

结果显示，全部患者的ORR为35.2%，疾病控制率为68.6%，中位应答持续时间（DoR）5.3个月，中位PFS 3.9个月，中位OS 9.3个月；敏感型SCLC患者（定义为中位无化疗间隔时间CTFI≥90天）的ORR为45%，疾病控制率81.7%，中位DoR为6.2个月，中位PFS 4.6个月，中位OS 11.9个月；耐药型患者（定义为CTFI<90天）的ORR为22.2%，疾病控制率51.1%，中位DoR 4.7个月，中位PFS 2.6个月，中位生存期5.0个月。

安全性方面，3-4级的不良事件主要包括中性白细胞增多发生率22.9%，粒细胞减少性发热4.8%，贫血6.7%，血小板减少4.8%。

SCLC占全部肺癌患者的10%~15%左右，是比NSCLC侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型。SCLC的新药进展缓慢，失败比成功的消息更多，也包括AbbVie花费重金引进的抗体偶联药物RovaT折戟III期。一直到肿瘤免疫疗法兴起之后，SCLC的新药研发才迎来新的曙光。

2018年8月17日，Opdivo获批作为二线疗法，用于接受过铂类药物化疗以及至少接受过一种其他疗法后疾病进展的SCLC患者，是近20年来首个获批的SCLC新药，不过作为获批依据的CheckMate-032研究中SCLC队列患者的ORR仅为12%（13/109）,在产生缓解患者的中位应答持续期为17.9个月（3.0~42.1个月）。

2019年3月18日，Tecentriq+卡铂+依托泊苷被FDA批准用于广泛期小细胞肺癌（ES - SCLC）的一线治疗。作为批准依据的IMpower133研究中，阿特珠单抗+卡铂+依托泊苷相比安慰剂+卡铂+依托泊苷延长了中位OS（12.3 vs 10.3个月）和中位PFS（5.2 vs 4.3个月）。

在Opdivo和Tecentriq之前，继续可追溯的SCLC药物就是1996年被批准上市的拓扑替康了。根据FDA的药品标签，拓扑替康作为SCLC二线疗法的ORR为24%，中位PFS为3.9个月，中位OS为5.8个月。安全性方面，3-4级严重不良事件主要包括中性白细胞增多70%，粒细胞减少性发热28%，贫血42%。

尽管并没有开展lurbinectedin与拓扑替康的头对头研究，但是本次ASCO大会上公布的数据显示出了lurbinectedin作为SCLC患者二线治疗替代方案的潜力。

lurbinectedin是海鞘素衍生物，属于RNA聚合酶Ⅱ抑制剂，可选择性地抑制反式激活的RNA聚合酶Ⅱ介导的转录过程，对RNA聚合酶Ⅰ和线粒体RNA聚合酶活性无影响，也不影响mRNA正常转录过程。lubrinectedin可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。