科研新发现：维生素C能以10倍的高效率来有效阻断癌细胞的生长 维生素C在癌症治疗中的关键作用

专业、有趣的医学科研知识，每日更新，请关注我们！

维生素是人和动物为维持正常的生理功能而必须从食物中获得的一类微量有机物质，在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。维生素既不参与构成人体细胞，也不为人体提供能量。[1]

维生素是维持身体健康所必需的一类有机化合物。这类物质在体内既不是构成身体组织的原料，也不是能量的来源，而是一类调节物质，在物质代谢中其重要作用。这类物质由于体内不能合成或合成量不足，所以虽然需要量很少，但必须经常由食物供给。

近年来，人们不断发现干细胞要发挥正常的功能需要各种维生素的帮助。比如，有人报道维生素D能够增加造血干细胞的数量；还有人报道，维生素C可提高诱导性多能干细胞（ips细胞）的诱导效率。

身体缺乏维生素A对骨髓中的造血干细胞产生有害的影响。

日前，一项刊登在国际杂志Oncotarget上的研究报告中，来自索尔福德大学的研究人员通过研究发现，相比诸如2-DG等药物而言，维生素C能以10倍的高效率来有效阻断癌细胞的生长，文章中，研究人员首次提出证据表明，维生素C（抗坏血酸）能够被用来靶向并且杀灭癌症干细胞（CSCs），癌症干细胞能够引发致命性的肿瘤。

在一项新的研究中，来自意大利、荷兰和美国的研究人员发现维生素和氨基酸在多能性干细胞中发挥着一种关键的作用

美国哈佛大学研究人员近日在《细胞—通讯》上报告称，短时间暴露在维生素D中，将影响人类脐带和斑马鱼胚胎的造血干细胞数量。他们推测胎儿期体内维生素D的水平可能有助于预防出生后患血液疾病。

Tet 酶通过将5-甲基胞嘧啶 (5mC) 转化成5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 和其他氧化的变体来调控DNA甲基化。在这项研究中，维生素C（与Tets属于同一家族的酶的一个辅因子）被发现是小鼠胚胎干细胞（这些细胞一般是在没有维生素C的情况下培养的）中Tet活性的一个直接调控因子。将维生素C添加到培养介质中导致5hmC含量增加和无数基因启动子的去甲基化。重塑的DNA甲基化和基因表达模式与发生在早期胚胎内细胞团块中的DNA去甲基化相似。

在一项新的研究中，来自英国约克大学和赫尔大学的研究人员发现维生素A能够有助于治疗和阻止前列腺癌扩散。

维生素对身体益处多多，合理饮食，避免维生素的缺乏。

新发现：维生素C在癌症治疗中的关键作用！

维生素C可以“告知”骨髓中的有缺陷的干细胞成熟并正常死亡，而不是倍增引起血液癌。这是由纽约大学Langone Health Perlmutter癌症中心的研究人员领导的一项研究的发现，并于8月17日在“Cell”杂志上发表。

作者说，在许多患有某些白血病的患者中某些遗传变化已知会降低称为TET2的酶的能力，以鼓励干细胞成为成熟的血细胞，最终死亡。新研究发现维生素C在缺乏酶的小鼠中能够活化TET2功能。

相应的研究作者Benjamin G. Neel说：“高剂量维生素C可能成为TET2缺陷性白血病干细胞引起的血液疾病的安全治疗，最有可能与其他靶向治疗相结合的前景令我们感到兴奋。”

在10％的急性骨髓性白血病（AML）患者中发现了减少TET2功能的遗传密码（突变）的变化，30％的具有称为骨髓增生异常综合征的前白血病形式的患者，以及近50％的患有慢性骨髓单核细胞白血病。这样的癌症导致贫血，感染风险和出血，因为异常干细胞在骨髓中繁殖，直到它们干扰血细胞生成，随着人群数量的增加，病例数量增加。

作者认为，随着这些疾病的发展，新的检测结果表明，美国所有癌症患者中约有2.5％（即每年大约42,500名新患者）可能会出现TET2突变（包括淋巴瘤和实体瘤）。

细胞死亡开关

研究结果围绕着TET2与胞嘧啶之间的关系，四核苷酸是包含基因DNA代码的四个核酸“字母”之一。每个细胞类型具有相同的基因，但是每个细胞类型都具有不同的指令，以仅打开给定细胞背景中需要的那些。

这些“表观遗传学”调节机制包括DNA甲基化，称为甲基的小分子与胞嘧啶碱基的连接，其关闭含有它们的基因的作用。

甲基的前后连接和除去也可以调节干细胞中的基因表达，干细胞可以成熟，专门化并繁殖成为肌肉，骨骼，神经或其他细胞类型。但是骨髓也将保持干细胞池成熟，准备根据需要成为替代细胞。在白血病中，通常会告诉血液干细胞成熟的信号，使其不断繁殖和“自我更新”，而不是产生与感染相抵消的正常白细胞。

在本报告中研究的酶，Tet甲基胞嘧啶双加氧酶2（TET2）能使甲基的分子结构（氧化）发生变化，这些甲基被从胞嘧啶中除去。这种“去甲基化”导致干细胞直接成熟的基因，并开始反向自我毁灭作为正常工作的一部分。 Neel说，这是一种抗癌安全性机制，在TET2突变的血液癌患者中被破坏。

为了确定在异常干细胞中减少TET2功能的突变的影响，研究小组对小鼠进行了遗传改造，使得科学家们可以开启或关闭TET2基因。

类似于TET2突变在小鼠或人类中的天然存在的影响，可以使用分子生物学技术来关闭小鼠中的TET2引起异常的干细胞行为。值得注意的是，当TET2表达被遗传技术恢复时，这些变化是相反的。以前的工作表明，维生素C可以刺激TET2及其亲属TET1和TET3的活性。因为每个干细胞中TET2基因的两个拷贝中只有一个拷贝通常在TET2突变体血液疾病中受到影响，所以作者假设高剂量的维生素C只能静脉注射，可能会逆转TET2缺陷的作用提高剩余功能基因的作用。

事实上，他们发现维生素C与遗传上恢复TET2功能相同。通过促进DNA去甲基化，大剂量维生素C治疗诱导干细胞成熟，并且还抑制了植入小鼠的人类患者的白血病癌症干细胞的生长。

“有趣的是，我们还发现维生素C治疗对白血病干细胞具有类似于DNA损伤的作用，”首席研究人员Luisa Cimmino博士说。 “因此，我们决定将维生素C与PARP抑制剂（一种已知通过阻断DNA损伤修复引起癌细胞死亡的药物）相结合，并已经批准用于治疗某些卵巢癌患者。”

研究人员发现，这种组合对白血病干细胞的作用增强，进一步将其从自我更新转向成熟和细胞死亡。结果还表明，Cimmino说，维生素C可能驱动没有TET2突变的白血病干细胞死亡，因为它可以使任何TET2活性到位。

相应的作者Iannis Aifantis博士，纽约大学兰贡健康病理学系教授兼主任说：“我们的团队正在努力系统地鉴定遗传变化，从而有助于白血病患者的治疗。 “本研究将异常TET2驱动的DNA去甲基化的靶点添加到我们潜在的新治疗方法列表中。”（sunshine2015 206416）