枝原净和盐酸多西环素联合用药的机理

在现在的养猪生产实践中，很多兽医处方将枝原净和盐酸多西环素进行联合用药，但其中的原因大家真的了解吗？

今天就为大家介绍枝原净与盐酸多西环素联合使用的抗菌机理。

首先我们先说一下细菌蛋白质的合成，即原核翻译(Prokaryotic translation)，原核翻译是指原核生物细胞中信使RNA被70S核糖体翻译为蛋白质的过程（见图1）。

▲ 图1. 原核生物蛋白质合成过程

其中，70S核糖体是多肽链合成的场所，由30s亚基和50s亚基构成（见图2）。如果抑制了30s亚基和/或50s亚基的功能也就抑制了70s亚基的功能，从而抑制了多肽链的形成，从而抑制细菌蛋白质的合成。

▲ 图2. 原核生物核糖体组成

而枝原净可靶向结合在细菌核糖体50s亚基的23sRNA上，使肽链的延长阶段被迫终止，即细菌细胞核糖体的P位被枝原净等药物占据以后，通过阻止与另一个氨酰基同A位结合，抑制了起始复合物的形成，最终抑制了细菌蛋白质合成（见图3）。

▲ 图3. 抗生素的抗菌机制

而参与细菌蛋白质合成的不单有核糖体50s亚基，还有30s亚基。那么这就涉及到另外一种药物的作用机理，即盐酸多西环素抑制细菌的作用机理。盐酸多西环素可与细菌另外一个重要的核糖体亚基（即30s亚基）可逆性的结合，从而干扰tRNA与mRNA形成核糖体复合物，阻止肽链的延长，最终抑制细菌蛋白质的合成（见图3）。

▲ 表1. 泰妙菌素（枝原净）和盐酸多西环素对各种呼吸道病原体体外抑菌试验

有文献表明，枝原净与盐酸多西环素联合使用时，比单独使用枝原净或单独使用盐酸多西环素协同倍数达2-10倍（见表1），这也是枝原净与盐酸多西环素可以联合应用的根本原因。

参考文献

1. 兽医药理学第三版[M]，中国农业出版社，陈杖榴等，2009.

2. COMBINATION EFFECT OF TIAMULIN/DOXYCYCLINE AGAINST PORCINE RESPIRATORY BACTERIA ISOLATED FROM COMMERCIAL FARMS IN THAILAND；Waree Niyomthum. APVS, 2013,167.

作者简介

陈 维

  • 曾任职于华中农业大学试验动物中心科研助理、湖北三湖原种场、武汉科前生物股份有限公司；

  • 现任职于礼蓝(上海)动物保健有限公司，担任大上海区技术服务经理，负责大上海区重点客户的技术支持与现场服务。

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