秋水仙碱又闹出人命？这5大注意事项务必牢记！

*仅供医学专业人士阅读参考

秋水仙碱，我们需要注意什么？

界小药近期遇到这样一个患者，因“服用大剂量秋水仙碱后呕吐、腹泻、乏力3ｈ入院”。据病史、临床症状及检查诊断为急性秋水仙碱中毒，经系列抢救后仍因多器官功能障碍综合征死亡......

为什么秋水仙碱过量服用就会引起死亡？过量服用后洗胃或者用解毒剂不行吗？

为解决这诸多的疑问，界小药带大家一起来了解这个“致命”的传统药物——秋水仙碱。

一、药物来源与药理作用

秋水仙碱又名秋水仙素，是从百合科植物秋水仙的球茎和种子中提取的一种生物碱。

其治疗痛风的最主要作用机制是破坏细胞中的微管蛋白，阻止有丝分裂的进程，抑制中性粒细胞的趋化、粘附和吞噬作用，抑制其释放前列腺素和白三烯，从而控制关节局部的疼痛、肿胀和炎症反应。

二、秋水仙碱的临床适应证有哪些？

中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）提到：痛风急性发作期推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药（NSAID）（足量、短疗程），而对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者则推荐全身应用糖皮质激素（1B）[1]。

2020美国风湿病学会（ACR）指南提到：强推荐秋水仙碱、NSAID或糖皮质激素（口服、关节内或肌肉内）作为治疗痛风发作的一线药物，而不是IL-1抑制剂或促肾上腺皮质激素（ACTH）（证据质量：高）[2]。

痛风急性发作的抗炎镇痛治疗各国指南、共识推荐意见基本相似。秋水仙碱是第一个用于痛风抗炎镇痛治疗的药物，目前仍是痛风急性发作的一线用药。但秋水仙碱的用量一天不能超过6mg[3]。

三、秋水仙碱有哪些不良反应？

秋水仙碱的治疗窗窄，不良反应与剂量相关，超量使用容易引起腹泻、呕吐等胃肠道不良反应。秋水仙碱的主要不良反应有：

• 胃肠道症状：腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应，发生率可达80%[3]。

• 肌肉周围神经病变：近端肌无力或者血清肌酸磷酸激酶增高。

• 骨髓抑制：出现血小板减少，中性粒细胞下降，甚至再生障碍性贫血。

四、秋水仙碱中毒了怎么办？

临床上，即使使用秋水仙碱推荐剂量，在急性痛风疼痛缓解之前也经常出现胃肠道不良反应，过量更会导致严重的全身毒性。急性秋水仙碱中毒并不常见，但死亡率很高。

中毒原因：前面也提到秋水仙碱通过阻止细胞有丝分裂达到治疗作用，并且口服后吸收迅速，血药浓度达峰时间0.5-2h。主要在肝内P450酶的作用下通过脱乙酰、甲基代谢成二秋水仙碱，大部分从胆汁排泄，10%-30％以原型从肾脏排泄，属于典型的肠肝循环的药物。

因此如果肝肾功能不全的患者，更容易出现药物中毒。中毒剂量的秋水仙碱会影响所有细胞的有丝分裂，因此会造成多种器官的损伤。并且治疗剂量和中毒剂量接近，造成超剂量使用后容易出现中毒症状[4]。

中毒症状：秋水仙碱引起的中毒首先在0-24小时内出现胃肠道功紊乱，中毒后期体现为骨髓抑制、血象异常、呼吸循环衰竭等。

中毒处理：秋水仙碱中毒后应立即停止使用此类药物。目前秋水仙碱中毒，尚无特效解毒剂。尽早采取催吐、洗胃、导泻等清除毒物的措施[5]。

口服中毒者用5％碳酸氢钠溶液或0.5％活性炭混悬液洗胃，切记不可用高锰酸钾等氧化剂，以免秋水仙碱被氧化成二秋水仙碱而加重病情。可服用鸡蛋清、牛奶等保护胃肠道黏膜[6]。出现腹泻症状时可给予复方樟脑酊或其他阿片类药止泻。

五、秋水仙碱的用药教育

综上所述，对使用秋水仙碱的患者需询问药物服用史，应尽量避免与竞争性抑制肝药酶的药物如阿托伐他汀、红霉素、氟康唑等合用。

急性痛风发作时应选用小剂量治疗，并向患者强调尊医嘱服药的重要性，其潜在的危险以及超剂量可能引起的危害。

对于肝肾功能不全的患者，秋水仙碱的使用更要慎重。

在接诊痛风病人合并乏力、肌痛症状且有长期秋水仙碱服用史时，应警惕秋水仙碱中毒可能，应及时停药并行治疗以免延误病情。

参考文献：

[1]中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020(01):1-13.

[2]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout [published correction appears in Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Aug;72(8):1187] [published correction appears in Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Mar;73(3):458]. Arthritis Care Res (Hoboken),2020,72(6):744-760.

[3]秋水仙碱说明书.

[4]Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Colchicine poisoning: the dark side of an ancient drug[J]. Clin Toxicol (Phila),2010,48(5):407-414.

[5]于汝,赵士兵,姜玉玉,梅静,梁启胜.急性秋水仙碱中毒致骨髓抑制1例分析[J].检验医学与临床,2021,18(04):575-576.

[6]肖章武,马莉.急性重症秋水仙碱中毒治疗分析[J].临床急诊杂志,2018,19(04):258-260.

本文首发：医学界临床药学频道

本文作者：刘玉娟