秋水仙碱又闹出人命?这5大注意事项务必牢记!

*仅供医学专业人士阅读参考
秋水仙碱,我们需要注意什么?
界小药近期遇到这样一个患者,因“服用大剂量秋水仙碱后呕吐、腹泻、乏力3h入院”。据病史、临床症状及检查诊断为急性秋水仙碱中毒,经系列抢救后仍因多器官功能障碍综合征死亡......
为什么秋水仙碱过量服用就会引起死亡?过量服用后洗胃或者用解毒剂不行吗?
为解决这诸多的疑问,界小药带大家一起来了解这个“致命”的传统药物——秋水仙碱。

一、药物来源与药理作用

秋水仙碱又名秋水仙素,是从百合科植物秋水仙的球茎和种子中提取的一种生物碱。
其治疗痛风的最主要作用机制是破坏细胞中的微管蛋白,阻止有丝分裂的进程,抑制中性粒细胞的趋化、粘附和吞噬作用,抑制其释放前列腺素和白三烯,从而控制关节局部的疼痛、肿胀和炎症反应。

二、秋水仙碱的临床适应证有哪些?

中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)提到:痛风急性发作期推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药(NSAID)(足量、短疗程),而对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者则推荐全身应用糖皮质激素(1B)[1]。
2020美国风湿病学会(ACR)指南提到:强推荐秋水仙碱、NSAID或糖皮质激素(口服、关节内或肌肉内)作为治疗痛风发作的一线药物,而不是IL-1抑制剂或促肾上腺皮质激素(ACTH)(证据质量:高)[2]。
痛风急性发作的抗炎镇痛治疗各国指南、共识推荐意见基本相似。秋水仙碱是第一个用于痛风抗炎镇痛治疗的药物,目前仍是痛风急性发作的一线用药。但秋水仙碱的用量一天不能超过6mg[3]。

三、秋水仙碱有哪些不良反应?

秋水仙碱的治疗窗窄,不良反应与剂量相关,超量使用容易引起腹泻、呕吐等胃肠道不良反应。秋水仙碱的主要不良反应有:
  • 胃肠道症状:腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应,发生率可达80%[3]。

  • 肌肉周围神经病变:近端肌无力或者血清肌酸磷酸激酶增高。

  • 骨髓抑制:出现血小板减少,中性粒细胞下降,甚至再生障碍性贫血。

四、秋水仙碱中毒了怎么办?

临床上,即使使用秋水仙碱推荐剂量,在急性痛风疼痛缓解之前也经常出现胃肠道不良反应,过量更会导致严重的全身毒性。急性秋水仙碱中毒并不常见,但死亡率很高。
中毒原因:前面也提到秋水仙碱通过阻止细胞有丝分裂达到治疗作用,并且口服后吸收迅速,血药浓度达峰时间0.5-2h。主要在肝内P450酶的作用下通过脱乙酰、甲基代谢成二秋水仙碱,大部分从胆汁排泄,10%-30%以原型从肾脏排泄,属于典型的肠肝循环的药物。
因此如果肝肾功能不全的患者,更容易出现药物中毒。中毒剂量的秋水仙碱会影响所有细胞的有丝分裂,因此会造成多种器官的损伤。并且治疗剂量和中毒剂量接近,造成超剂量使用后容易出现中毒症状[4]。
中毒症状:秋水仙碱引起的中毒首先在0-24小时内出现胃肠道功紊乱,中毒后期体现为骨髓抑制、血象异常、呼吸循环衰竭等。
中毒处理:秋水仙碱中毒后应立即停止使用此类药物。目前秋水仙碱中毒,尚无特效解毒剂。尽早采取催吐、洗胃、导泻等清除毒物的措施[5]。
口服中毒者用5%碳酸氢钠溶液或0.5%活性炭混悬液洗胃,切记不可用高锰酸钾等氧化剂,以免秋水仙碱被氧化成二秋水仙碱而加重病情。可服用鸡蛋清、牛奶等保护胃肠道黏膜[6]。出现腹泻症状时可给予复方樟脑酊或其他阿片类药止泻。

五、秋水仙碱的用药教育

综上所述,对使用秋水仙碱的患者需询问药物服用史,应尽量避免与竞争性抑制肝药酶的药物如阿托伐他汀、红霉素、氟康唑等合用。
急性痛风发作时应选用小剂量治疗,并向患者强调尊医嘱服药的重要性,其潜在的危险以及超剂量可能引起的危害。
对于肝肾功能不全的患者,秋水仙碱的使用更要慎重。
在接诊痛风病人合并乏力、肌痛症状且有长期秋水仙碱服用史时,应警惕秋水仙碱中毒可能,应及时停药并行治疗以免延误病情。
参考文献
[1]中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020(01):1-13.
[2]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout [published correction appears in Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Aug;72(8):1187] [published correction appears in Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Mar;73(3):458]. Arthritis Care Res (Hoboken),2020,72(6):744-760.
[3]秋水仙碱说明书.
[4]Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Colchicine poisoning: the dark side of an ancient drug[J]. Clin Toxicol (Phila),2010,48(5):407-414.
[5]于汝,赵士兵,姜玉玉,梅静,梁启胜.急性秋水仙碱中毒致骨髓抑制1例分析[J].检验医学与临床,2021,18(04):575-576.
[6]肖章武,马莉.急性重症秋水仙碱中毒治疗分析[J].临床急诊杂志,2018,19(04):258-260.
本文首发:医学界临床药学频道
本文作者:刘玉娟
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