70岁以上患者的胶质母细胞瘤（GBM）

胶质母细胞瘤（Glioblastoma）是最常见的原发性脑肿瘤，在斯洛文尼亚（Slovenia）仅占所有肿瘤的1.5％左右，但占癌症死亡患者的2.5％。胶质母细胞瘤的发病率正在缓慢增加，但在老年人群中则呈显著增加态势，特别是在70岁以上的老人。

胶质母细胞瘤的自然史随着患者的年龄变化而变化。50岁以下患者的预后相对较好，有相当一部分患者在确诊后生存超过2年，70岁以上的患者预后则较差，中位生存期远低于一年。

在1997年至2015年底期间，1019名被诊断患有胶质母细胞瘤的患者被转诊至卢布尔雅那（Ljubljana）肿瘤研究所。他们代表了斯洛文尼亚在这段时间内被诊断患有胶质母细胞瘤的大多数患者，除了那些已经死亡或不适合转诊的患者。在这些患者中，我们搜索了那些在诊断时年龄超过70岁的患者，计算他们的生存率，并与年轻患者的生存率进行比较，分析生存率和患者及治疗相关因素的关系。

1997年至2015年期间，在卢布尔雅那肿瘤研究所治疗胶质母细胞瘤的1019名患者的中位年龄为60岁（SD 11.8岁；最小18岁，最长86岁）（表1）。他们的总生存期（overall survival）为10个月（SD 0.4个月）。 在这些患者中，207例年龄大于70岁，其中位生存期（median survival）为5.3个月（SD 0.4个月）。 当将年龄小于70岁的患者组与年龄较大的患者进行比较时，组间中位生存期的差异在p <0.001时具有统计学意义，而年龄小于70岁的患者的中位生存期为12个月（SD 0.5个月）（图1）。

在观察到的年份中，70岁以上的患者数量有所增加（图2），百分比从1997年的不到10％上升到2000年代中期以来的20％以上。

207名年龄超过70岁的患者中，99名为女性，108名为男性（1：1.1）。其中大多数人进行了手术切除（总切除69例，部分切除96例），一小部分患者仅进行了活检。另有5名患者，多学科团队（MDT）决定，任何类型的外科手术风险都太大，因此根据放射学标准确定诊断。

手术后的常规治疗方法是放疗，158例（76.3％）患者接受了照射。其中，大部分人表现不佳（第3和第4组），有些人拒绝进一步治疗，其中几人迅速恶化。其中只有2人接受了替莫唑胺替代放疗的化疗。

在207例患者中，67例被认为适合“根治性”治疗，并且他们在6周内常规实施了60Gy的放疗及同步替莫唑胺化疗，然后是施行替莫唑胺辅助化疗。其他人接受单独放疗、放疗后接着替莫唑胺化疗、低剂量放疗（45 Gy）和替莫唑胺化疗，或支持治疗。

虽然该组的总生存期为5个月，但“根治性”治疗的患者中位生存期显着较高（9.6个月，SD 1.5; p <0.001）（图3）。

此外，一般状况（体力）良好的患者预后较好。手术切除程度也对生存有显着影响，全切者中位生存期为7.1个月，部分切除者5.2个月，活检组仅为2.8个月（p <0.001）。

治疗方式对生存的影响： 接受放疗的患者生存期更长，约6.1个月，未放疗者为3个月（p = 0.006）。 替莫唑胺化疗者为10.4个月，未化疗者3.8个月（p <0.001）。 然而，似乎替莫唑胺同步化疗并不比其他方案更好，因为在接受替莫唑胺同步化疗后接着辅助化疗的患者和仅进行辅助化疗者之间进行比较后发现，存活率无明显变化（分别为10.3和10.6个月，p = 0.64）。

在过去十年中，我们观察到老年人群中胶质母细胞瘤数量激增。这与世界范围内的报道一致，而且据我们分析，这一增长似乎比其他报告更高。这种增长肯定来自这样一个事实，即寿命的增加。在斯洛文尼亚，在观察期内，1997年的预期寿命为74.6岁，但在2015年为81.1岁。另一方面，我们可以假设我们所观察到的增加可能与诊断技术的提高有关。根据经济合作与发展组织（OECD）的数据，斯洛文尼亚的CT扫描仪数量已从2004年的18个增加到2016年的28个，不可否认，后者的直接证据是缺乏的，但这是一个似是而非的假设。

在分析中，我们已经证明老年患者的中位生存期更差。但治疗虚无主义是不合理的。良好手术对老年人的影响是显著的，手术后，所有患者如果适合接受治疗，都应该接受良好的放疗，某种姑息性放疗也可能更好的控制症状。已发表的数据显示，放射疗法对认知状态没有显着的不利影响。在我们描述的时期，斯洛文尼亚没有进行常规的MGMT甲基化检测，因此烷化药物的影响难以确定，但是在治疗方案中加入替莫唑胺，即使在未知的甲基化状态下也能提高中位生存期。

胶质母细胞瘤在70岁以上的患者群体中变得越来越重要。 虽然我们无法治愈这些患者，但我们至少能够在这部分患者中延长生存期并改善症状。

表1：Patients’ and treatment characteristics

Age (median)	73 years
(SD)	3.7 years
Gender
Female	99 (47.8%)
Male	108 (52.2%)
Surgery
No	5 (2.5%)
Biopsy	69 (33.3%)
Reduction	96 (46.4%)
Gross total resection	37 (17.9%)
Performance status WHO
0	3 (1.5%)
I	53 (25.6%)
II	65 (31.4%)
III	70 (33.8%)
IV	16 (7.7%)
Radiotherapy	158 (76.3%)
> 50 Gy	57 (27.5%)
40-50 Gy	33 (15.9%)
≤ 40 Gy	68 (32.8%)
Temozolomide	62 (30.0%)

图 1：Survival of patients with glioblastoma according to the age belowand over 70).

图2：The number ofpatients older than 70 from 1997 to 2015).

图3：Survival of glioblastoma patients older than 70 according to intent of treatment.

Ref：

Glioblastoma in Patients over 70 Years of Age

Radiol Oncol. 2018 Jun; 52(2): 167–172.

Published online 2018 Feb 25.

doi：10.2478/raon-2018-0010

PMCID: PMC6043876

PMID: 30018520