ESMO快讯 | 奥希替尼耐药机制大揭秘
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正在德国慕尼黑举行，会议报道了奥希替尼获得性耐药机制的最新研究进展，研究结果显示不论一线奥希替尼治疗还是二线奥希替尼耐药，最常见的获得性耐药机制是MET扩增，其次是EGFR二次突变。
奥希替尼耐药突变复杂
2018年ESMO年会上报道了两个关于奥希替尼获得性耐药机制的重要研究，一个是一线治疗，另一个是二线治疗。
一线治疗来自大型III期临床研究FLAURA的研究病例，研究获取患者奥希替尼治疗前和耐药进展后的血浆样本进行二代测序（NGS），以探索耐药机制，奥希替尼组患者有91例样本，标准治疗组（一代EGFR靶向药）患者有129例样本可供分析。
结果一线奥希替尼治疗耐药后，没有患者存在T790M突变，作为对照，标准治疗组患者一代EGFR靶向药耐药后47%存在T790M突变。奥希替尼一线治疗最常见的获得性耐药机制是MET扩增（15%），其次是EGFR C797S突变（7%），其他获得性耐药机制如果HER2扩增、PIK3CA 和RAS突变比例在2%-7%。
二线治疗来自大型III期临床研究AURA3的研究病例，研究获取T790M突变患者奥希替尼治疗前和耐药进展后的血浆样本进行二代测序（NGS），以探索耐药机制。最终有73例奥希替尼二线治疗耐药患者血浆样本可供分析。结果，49%的患者没有检出T790M突变，MET扩增最常见（19%），其次是EGFR C797二次突变（15%），其中C797S 10例，C797G 1例。
奥希替尼二线治疗获得性耐药机制
二次活检很重要
相比一、二代EGFR靶向药，奥希替尼耐药后不存在一个占多数的耐药突变，最常见的MET扩增也只在不到20%的奥希替尼耐药患者中检出，因此奥希替尼耐药患者进行二次活检，明确耐药机制才能有的放矢，盲目试药只会延误病情。
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参考资料：
1、LBA50 - Mechanisms of acquired resistance to first-line osimertinib: preliminary data from the phase III FLAURA study. Presented at ESMO Congress 2018.
2、LBA51 - Analysis of resistance mechanisms to osimertinib in patients with EGFR T790M advanced NSCLC from the AURA3 study. Presented at ESMO Congress 2018.