妊娠缺铁性贫血单次静脉注射铁剂有效、安全、方便
贫血（世界卫生组织定义为血红蛋白水平≤11g/dl）是最严重的全球公共健康问题之一。贫血几乎影响到全世界一半的孕妇，由于社会经济状况和不同文化在生活方式和寻求保健行为上的差异，妊娠贫血现患率的差异相当大，发展中国家孕妇的贫血率为52%，与之相比发达国家是23%。贫血的最常见原因是营养不良、铁和其他微量营养素缺乏、疟疾、钩虫病和血吸虫病；其他因素有HIV感染和血红蛋白病。
缺铁性贫血是妊娠期最常见的贫血，占整个妊娠期贫血的90%～95%，是妊娠期最常见的营养缺乏病。发展中国家妇女妊娠期缺铁和其他微量营养素的高发率引起人们的关注，妊娠缺铁性贫血与围产期不良结局风险相关，孕产妇贫血仍然是围产期发病率和死亡率相当高的原因。妊娠期铁的需要量增加，这是孕妇缺铁的最主要的原因，妊娠期血容量增加共1300～1500ml，如果以每毫升血液含铁0.5mg计算，则因血容量增加而需铁650～750mg，此外，胎盘，胎儿生长发育共需铁250～359mg，故妊娠期需增加铁总量共约1000mg。血红蛋白铁的生物利用高，有效吸收率近40%；而非血红蛋白铁的有效吸收率仅为5%～10%，因此膳食不合理也会导致妊娠期缺铁性贫血。育龄期的妇女在非妊娠时体内的铁储备已明显不足，妊娠期更易发生缺铁性贫血。根据2001年世界卫生组织和联合国儿童基金会制定的贫血诊断标准，孕妇血红蛋白低于110g/L可诊断为贫血。
口服铁剂被推荐用于逆转贫血，但有胃肠道毒性反应，往往依从性欠佳。口服铁剂的胃肠道副作用（恶心与便秘）较为常见，这些副作用不因控释铁剂的应用而减少。既往研究发现，与口服铁剂相比较，静脉注射铁剂4周的孕妇血红蛋白较高，分娩时血红蛋白水平＞11g/dl的孕妇更多。与口服铁剂相比较，肌肉注射铁剂的血液学参数提高较多，肌肉注射铁剂在注射部位产生疼痛，肌肉注射铁剂较之静注铁剂更容易在注射部位产生皮肤变色。而静脉注射铁剂与肌肉注射铁剂相比较，其血液学参数又更好。静脉注射铁剂适用于对口服疗法不耐受或无反应、吸收不良和严重贫血（血红蛋白＜7g/dL）。鉴于注射足量低分子右旋糖酐铁超过60分钟极少发生不良事件（＜1/10000），是一个有吸引力的选择。
2016年6月，《美国血液学杂志》正式发表乔治城大学医学院、奥尔巴赫血液学与肿瘤学、西弗吉尼亚骨科医学院、克里斯蒂娜医疗系统、医星富兰克林医疗中心的研究报告全文，发现单次静脉注射大剂量低分子右旋糖酐铁治疗妊娠缺铁性贫血有效、安全、方便。该研究摘要海报曾于2015年12月在美国血液病学会第37届年会发表。
本研究证实中重度缺铁性贫血孕妇单次静脉注射低分子右旋糖酐铁1000mg的安全性和有效性。该观察性治疗研究对189例非选择性妊娠中后期持续缺铁性贫血孕妇口服补铁失败后注射低分子右旋糖酐铁1000mg超过1小时。所有研究对象事先接受低分子右旋糖酐铁25mg测试剂量并在60分钟注射过程监测无不良事件发生。未预防性用药，除非有一种以上药物过敏史或哮喘史者静脉注射甲泼尼龙。从妊娠期至分娩期进行随访。监测指标包括血红蛋白、平均红细胞体积、血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度百分比。189例研究对象接受低分子右旋糖酐铁1000mg后，无严重不良事件发生，约2%表现短暂输液反应。贫血纠正者占95%。血红蛋白上升1～1.9g/dL者占82%，血红蛋白上升≥2g/dL者占24%。与既往研究结果不同的是，妊娠中期治疗与妊娠后期治疗相比，均可显著改善血红蛋白。
因此，单次静脉注射大剂量低分子右旋糖酐铁有效、安全，而且方便。
该研究通讯作者迈克尔·奥尔巴赫教授是国际知名的血液学和肿瘤学专家，对静脉铁剂的临床研究很有建树，自1988年至2012年在《柳叶刀》、《国家综合癌症网络杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《美国血液学杂志》等国际权威学术期刊和美国临床肿瘤学会、美国血液病学会等学术机构年会发表静脉铁剂相关论文30余篇。国家综合癌症网络《临床实践指南：癌症和化疗所致贫血》根据奥尔巴赫教授于2007年在《柳叶刀》发表的论文，推荐低分子右旋糖酐铁用于治疗癌症和化疗所致贫血。
翻译：肖慧娟（天津市第三中心医院）
Am J Hematol. 2016 Jun;91(6):590-3.
Safety and efficacy of rapid (1,000 mg in 1 hr) intravenous iron dextran for treatment of maternal iron deficient anemia of pregnancy.
Wong L, Smith S, Gilstrop M, Derman R, Auerbach S, London N, Lenowitz S, Bahrain H, McClintock J, Auerbach M.
MedStar Franklin Square Medical Center, Baltimore, Maryland; Christiana Care Health System, Newark, Delaware; West Virginia School of Osteopathic Medicine, Lewisburg, West Virginia; Auerbach Hematology and Oncology, Baltimore, Maryland; Georgetown University School of Medicine, Washington, DC.
Maternal iron deficiency anemia (IDA) is associated with risk of adverse perinatal outcomes. Oral iron is recommended to reverse anemia, but has gastrointestinal toxicity and frequent non-adherence. Intravenous (IV) iron is reserved for intolerance of, or unresponsiveness to, oral therapy, malabsorption, and severe anemia (1% with hemoglobin [Hgb] levels <7 g/dL). With rare (<100 per one million) adverse events (AEs) ability to infuse a sufficient dose of low molecular weight iron dextran (LMWID) over 60 min, LMWID is an attractive option. This study demonstrated safety and efficacy of rapid IV infusion of 1,000 mg LMWID to gravidas with moderate to severe IDA. An observational treatment study of 1,000 mg LMWID administered over 1 hr for IDA in 189 consecutive, unselected second and third trimester gravidas after oral iron failure was conducted. All received a test dose of 25 mg LMWID and were monitored for AEs during the 60-min infusion. No premedication was administered unless more than one drug allergy or asthma was present in which case IV methylprednisolone was administered. All were followed through pregnancy and delivery. Monitored parameters included Hgb, mean corpuscular volume, serum ferritin, and percent transferrin saturation. About 189 subjects received 1,000 mg LMWID. No serious AEs occurred. About 2% experienced transient infusion reactions. Hgb improved by 1-1.9 g/dL in 82% and ≥2 g/dL in 24%. Second trimester treatment was not associated with greater Hgb improvement than third trimester treatment. Anemia resolved in 95%. Administration of a single large dose of IV LMWID was effective, safe, and convenient.
PMID: 26971581
DOI: 10.1002/ajh.24361