物理混合中长链脂肪乳仿制药与原研药的生物学一致性评价
朱明炜，蒋朱明，刘景生，刘卫
李大魁，唐大年，李潇潇，梅丹
翟所迪，韦军民，曹金铎，方芳
北、北京大学第三医院
中国医学科学院北京协和医学院
北京协和医院、基础医学研究所
目的：3种长链甘油三酯（LCT）与同种中链甘油三酯（MCT）物理混合仿制中长链脂肪乳注射剂（MCT/LCT）与原研MCT/LCT注射剂对比格犬肝脏灶性坏死单盲对比研究（生物学一致性评价）。
方法：比格犬21只（雄性，年龄0.7～1.5岁，体重10～15kg）用于本研究。按10%MCT/LCT中的LCT原料来源，分为A组（国产LCT）、B组（日本产LCT）、C组（德国产LCT）以及对照组（原研10%LCT/MCT）；全麻下开腹经腰静脉置入中心静脉输液港，动物康复期为2周。然后经此输液港输注脂肪乳剂，剂量为9g/kg/d（临床常规剂量为1g/kg/d），连续输注28d，观察其实验室指标和麻醉下获得肝脏、肾脏等病理检查，肝脏和肾脏标本编号后，在中国医学科学院基础医学研究所按单盲要求作形态学研究。
结果：包括肝肾功能、凝血功能、脂代谢等在内的实验室检查，未能发现不同原料的LCT脂肪乳剂之间的差别，输注28d后的麻醉下获得肝脏标本，病理检查重点观察肝脏形态，结果显示：使用德国LCT原料制作的MCT/LCT制剂（研究组）与原研究制剂（对照组），其主要器官病理检查结果相似，未出现肝脏灶性坏死表现。以日本LCT为原料的脂肪乳剂肝脏损害程度较轻，以国产LCT为原料的脂肪乳有明显肝脏损害；其他器官的病理检查结果相似。
结论：不同原料来源的LCT对肝脏的损害程度有明显不同。以优质LCT为原料的仿制制剂与原研产品具有生物学安全方面的一致性。
通信作者：蒋朱明，jiangzm@imicams.ac.cn
原文参见：中华临床营养杂志. 2017;25(6):329-334.
