胡大一:重要健康醒示——他汀有“多效性”吗?
他汀有“多效性”吗?
动物试验或软指标(替代终点)~有,临床上患者获益——没有!
他汀抗动脉粥样硬化的作用是通过降坏胆固醇实现的。降坏胆固醇是硬道理!
如果一种或一类药治疗疾病的有效机制是多方面和多角度,那真是盼之不得的。如果一类药治多种病,一石多鸟,那就更好了。对疾病与患者自然是获益,对医药研究者可以申报项目基金、做探索,对药企是推大药品市场的强大助推器。多赢啊!
他汀作为降胆固醇,尤其降坏胆固醇药物研发成功后,研究者的兴趣与药企的利益追求不谋而合。开启了他汀“多效性”研究热。先从他汀抗动脉粥样硬化是否有多机制?多方面?多角度?
基础研究与临床软终点研究(如看反应炎症的指标用药前后变化),都发现他汀“很神奇”,“心想事成”;芝麻开门,想啥就有啥:他汀抗炎症,抗氧化,抗凋亡……。
但真在严谨设计的以硬终点(心肌梗死、卒中、心血管死亡、总死亡率)的大型前瞻临床试验中和多年临床实践中,他汀走下了“神坛”,回归了本位——降胆固醇药。“多效性”是要啥没啥。用小沈阳的话表达:“应该有!可真没有!”
但某药企编造了一种序贯疗法,对患者突击使用其生产的最大剂量他汀,说可以在心肌梗死或放支架早期通过“抗炎症”,降胆固醇以外的“多效性”发挥作用。学商医商们也大声疾呼,四处推广,一杆子推到县(团)级,洗县医院心内科主任的大脑。实际上,中国的学商和医商用了比西方国家更长时间的这种最大剂量他汀,结果完全无效,花钱多,副作用大,效果一点都不优于中小剂量他汀。于是他们又制造了一个新“共识”,推最大剂量(80mg)的一半(40mg)。荒谬的是,全世界从未有人做过40mg剂量的研究,这些人还指南、循证不离口。
接下来看他汀能“一石多鸟”吗?他汀问世后,国内外研究者试图用他汀防治心力衰竭、心房颤动、老年主动脉钙化、老年痴呆、肾病……遗憾,一无所获。
回想以往,某些药企用降压药物的“多效性”挣了多大的不义之财啊!多种降压药在基础研究与软终点研究中也有与他汀一样的“多效性”。最后美国政府研究机构出资做了不同类别药物对心肌梗死和卒中等硬终点的研究,结果证明,最老最价廉的噻嗪类利尿剂对于减少硬终点的效果根本不差于、甚至优于某些贵的多的、有“多效性”的新降压药。这才又回到了降压是硬道理的本位。用降糖药做基础研究和软终点,也有“多效性”。
他汀通过降胆固醇,有防治动脉粥样硬化的作用。所谓“多效性”,画句号了!