遗传性肿瘤患者，如何生一个健康的孩子？徐晨明教授谈遗传性肿瘤的PGT应用

生育力保存和合理的生殖干预决策非常重要。

遗传性肿瘤患者的生育问题是世界各国共同关注的重大公共卫生问题，也是备受全球关注的社会问题。近年来，随着肿瘤治疗方法的飞速发展，肿瘤治疗后的生存率大幅提高，年轻肿瘤患者的绝对数量也在逐年增加，这迫切需要建立有效机制对遗传性肿瘤患者的生育进行指导并干预，从而生育健康的下一代。

5月29日，复旦大学附属妇产科医院遗传中心副主任徐晨明教授在“2021生殖医学新进展学习班暨第七届集爱中美生殖医学高层论坛”现场，与大家分享《遗传性肿瘤的PGT应用》主题演讲。以下内容根据徐晨明教授现场演讲整理。

01

各年龄段年轻人的肿瘤发病率上升

近10年数据（2007年-2016年）显示，各年龄般年轻人的肿瘤发病率明显上升。

对于15-19岁的青少年，淋巴瘤发病率最高；而对于20-29岁年龄层人群，甲状腺癌、睾丸癌和黑色瘤发病率最高；到了30-39岁，女性乳腺癌、甲状腺癌和黑色瘤位居发病率前三，乳腺癌有20%-40%的诊断病例年龄在40岁以下。

02

放化疗引发生殖毒性问题，

    年轻肿瘤患者生育问题面临挑战    

• 化疗药物中的烷化剂可导致严重的睾丸损伤，导致男性少弱精子症或无精子症，女性卵巢损伤、卵巢萎缩，组织学观察显示，女性卵巢组织水肿、空泡化，其严重程度与患者年龄和治疗方案有关。

• 放化疗可能直接影响原始卵泡的静息池或发育卵泡群的增长，导致卵泡丧失，卵巢储备加速丧失；损害颗粒细胞导致卵泡的间接损伤。

• 放疗可抑制女性患者卵母细胞核DNA合成，阻止细胞分裂，导致原始卵泡池耗竭，生殖寿命缩短，导致早发性卵巢功能不全，不孕不育。

因为各年龄段人群的肿瘤发病率逐年上升和肿瘤治疗方法的改善，使得肿瘤患者治疗后的生存率大幅提高，年轻恶性肿瘤患者的绝对数逐年增加。另一方面，基于现代社会压力，女性生育年龄明显推迟，许多患者在肿瘤确诊时还没有完成生育。因此，生育力保存和合理的生殖决策应成为改善肿瘤幸存者生活质量的重要部分。

03

重视对家族性肿瘤患者的基因检测

遗传性肿瘤综合征是由于特定致病基因突变导致这些个体患肿瘤的风险明显高于普通人群，具有家族聚集性的肿瘤类型。遗传性肿瘤综合征占肿瘤的5-10%，以中国每年新发400万计算的话，40万为遗传性肿瘤。

遗传性肿瘤大部分为常染色体显性遗传方式，致病基因的遗传风险为50%，因此有多代发病、连续传递的特点。

鉴于肿瘤综合征之间类型的重叠，建议同时测试多种遗传性肿瘤综合征。

• 经典易感综合征：BRCA1、BRCA2、APC；

• 具有高外显率的罕见肿瘤易感基因（RTEN，TP53，STK11，CDH1），中度外显率基因突变（PALB2，CHEK2，ATM，NF1，RAD51C，RAD51D，BRIP1）也被建议纳入检测范围。

04

PGT为遗传性肿瘤综合征打开新大门

胚胎植入前遗传学诊断（pre-implantation genetic testing，PGT），指对体外受精的胚胎进行遗传学检测，筛除遗传物质存在异常的胚胎从而获得正常子代。

因为肿瘤易感性并不代表患者的后代一定会发生肿瘤，只是患肿瘤的风险增高。因此，对于遗传性肿瘤综合征，常规的产前诊断有其弊端，而对于PGT技术，是在正常和异常胚胎之间进行选择，不实行终止妊娠，在伦理上更能被接受。

2018年中国妇幼保健协会生育保健专业委员会等五个学会的专家编写了《胚胎植入前遗传学诊断筛查技术专家共识》，其中明确指出：具有遗传易感性的严重疾病，如遗传性肿瘤以及需要人类白细胞抗原配型的夫妇，可以纳入PGT的指证，有机会通过PGT生育一个健康或者合适配型的孩子。

小结：

• 肿瘤年轻化的背景下，生育力保存和合理的生殖干预决策应成为改善肿瘤幸存者生活质量的重要部分，新诊断的、需要放化疗的育龄女性都应接受适当而完整的生育咨询；
• 肿瘤科医生是接触患者的第一人，需要加强生殖和肿瘤专科之间的沟通，建立病人转诊的通道；
• 肿瘤患者保育过程中生殖健康问题不可忽视，特别是肿瘤遗传性相关问题；
• 明确的遗传性肿瘤易感基因突变携带者或患者可通过PGT生育健康下一代的知晓度有待进一步普及。

本文来源：医学界妇产科频道