生命不老泉:是传说?还是真有?
1、
衰老,是生老病死之一环,人人逃不过。神通广大的孙悟空,还是到阎王爷那里要来生死谱、划去自己的名字,从而长生不老。作为芸芸众生,即使古时贵为帝王,万岁也只是梦,一样的会衰老。
变老,aging,原本不应该是一个可怕的事。衰老的可怕,在于健康的每况愈下。衰老,意味着人变得衰弱,各种慢病纷沓而来。一生英雄豪气,在衰老的侵袭下,也会无可奈何。
衰老的核心是衰,而不是老。衰,就意味着机体的衰弱、机能的退化、疾病。那么,有没有什么东西或者方法,让人可以继续变老但不衰弱,延长健康寿命?
所谓健康寿命,就是没有严重疾病,生活能够自理。这个要求很低了吧?比如卧床不起、坐轮椅,这些不能生活自理的生存,其生活质量是很差的。更不要说身上插满管子在护理下的生存了。
生活自理,包括吃喝拉撒睡不需要人帮助,可以自己出门走走,与人拉拉家常唠唠嗑,看电视读书报,等等。就是一种正常的日常生活而已。
生命不老泉,喝了,就可以老而不衰,该有多好啊?不求当年秦始皇的长生不老丹,只求老而不衰。
很多老人,虚弱,易疲劳,因此体力活动减少。医学上称之为虚弱综合征。这是一种衰老。以前认为是一种正常的生理机能退化,叫做退行性改变。但现在可能会将之定义为疾病。老而不衰,看来有望了。
2、
近几年,一个叫做NMN的有机化合物,突然火起来了。据说,可以抗衰老。我的理解,就是抗衰,而不是抗老。
所谓NMN,中文名叫做烟酰胺单核苷酸。N为烟酰胺(Nicotinamide,NAM),M为单(mono-),最后一个N为核苷酸(nucleotide)。NMN的全名:nicotinamide mononucleotide。
NMN是作为合成NAD+的前体。NAD,中文名叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)。因此,NMN的作用,是通过NAD而产生的。
先看一看烟酰胺长什么模样吧:
烟酰胺,一种维生素,药店有售
也称作尼克酰胺。尼克,一种音译。与尼古丁同源:
与烟酰胺差不多样子的烟酸:
烟酸,也叫做尼克酸
再看NMN是什么样子:
NMN,大名鼎鼎,烟酰胺单核苷酸
中间五角环为核糖,下边为磷酸
NAD来了:
NAD的合成,是需要消耗能量的
3、
NMN这么火,是什么回事?
原来,NMN的火,全然是与NAD相关的。还有一个词,叫做Sirtuins,是指一个类别的蛋白,其实就是酶,去乙酰化酶。我们看一段文字:
从第一句可知,sirtuins的功能是NAD依赖的脱乙酰基,及ADP的核糖基转移。涉及到众多细胞途径,比如DNA修复、新陈代谢、炎症、癌症、衰老。哺乳动物有7个sirtuins,SIRT1到SIRT7。当然,不同的编号,也意味着功能的差异。
最近,2021年5月28日,Nature子刊nature communications发表的一篇文章,题目为“Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan”,就说SIRT6,可以延长小鼠30%的寿命,而且减少了衰老带来的疾病困扰。
采用了转基因技术,让小鼠过表达SIRT6的基因,就是说体内SIRT6蛋白量提高,结果发现小鼠的寿命延长,衰老带来的虚弱减少。
通过生理、生化、组学分析和同位素标记示踪等,发现小鼠的老化会发生伴随的葡萄糖稳态衰退、肝糖输出减弱,这是老化(年龄)依赖的。
SIRT6转基因小鼠,则可以通过有效的糖异生,保持了肝糖输出和葡萄糖稳态。糖异生的两个前体:乳酸,甘油。SIRT6转基因小鼠对乳酸和甘油的利用率提高。
SIRT6增加了肝糖异生基因的表达,提高了NAD的从头合成,增强了脂肪组织的甘油释放。
因此说:SIRT6优化了年老时的能量稳态,延缓了年老时的虚弱,维持了老龄健康。
写在后面
一句话:sirtuins家族,至少其SIRT6,就是生命不老泉。
NAD参与能量合成,因此其重要性就可见了。