这种“饿死肿瘤”的药物，比其他药特殊在哪？
大家都知道肿瘤有很多治疗手段，包括早期可以进行手术治疗、晚期可以通过放化疗以及靶向治疗等等，相信大家对这些治疗手段已经非常熟悉了。
那么今天跟大家讲讲除上述这些治疗手段外的另外一种治疗肿瘤的常见治疗办法——抗肿瘤生成药物。
下方内容为肺友会365“一医一会”直播活动邀请的辽宁省肿瘤医院重症医学科副主任朱相宇直播所述。特此整理，希望能帮助解决大家肺癌治疗路上的困惑！
肿瘤细胞的生长过程
其实肿瘤都是由正常细胞恶变而来的，一个正常细胞由于致癌因素的长期刺激，导致细胞发生恶变，变成了一个最初的恶性细胞，也就是癌细胞。然后这个癌细胞会进行分裂，从一个变两个、两个变四个、四个变八个，每倍增一次，癌细胞的数量就会翻一倍。但是直到这个肿瘤到30次倍增的时候，我们才能肉眼在影像上发现这个肿瘤。最后，如果肿瘤达到了41到43次的倍增，就会导致患者的死亡，这就是肿瘤发生发展的一个全过程。
血管生成：肿瘤恶性生长的关键环节之一
如图所示，肿瘤细胞有十大最基本的特征，血管生成就是肿瘤恶性生长的关键环节之一。肿瘤能够持续的分泌血管内皮生长因子，从而为肿瘤提供源源不断的血供，进而支持肿瘤生长。
肿瘤和血管的关系
肿瘤的血管生成机制：
肿瘤通过上述生长过程逐渐变大，当肿瘤体积小于2mm3的时候，给肿瘤细胞提供营养主要是通过通过氧气弥散到这个肿瘤体内，并没有血管在肿瘤内部或表面为它提供营养，此时其实是没有血供的；之后，肿瘤体积越来越大，当超过2mm3时，肿瘤就会分泌血管内皮生长因子，促进血管生成，从而为肿瘤生长提供养分；随着肿瘤越长越大，会分泌越来越多的血管内皮生长因子，从而为肿瘤细胞提供血氧，产生更多的血供，进而支持肿瘤的迅速生长，并可发生侵袭和转移。
总的来说，肿瘤直径>2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应。随着肿瘤体积增大，会有血管生成，为肿瘤细胞提供血氧，使肿瘤不断发展、转移。无论在哪个肿瘤类型中，血管生成都是肿瘤发生发展的关键驱动因素。
肿瘤的异常血管会降低临床疗效：
如图，正常的血管是非常规律的，而肿瘤细胞的血管是杂乱无章的，这些杂乱无章的异常血管就会影响到临床的治疗效果。正常血管从动脉经血液再经过毛细血管网的交换，最后从静脉出；而肿瘤杂乱无章的异常血管，它其实里面存在非常大的阻力，导致患者吃的化疗或靶向药等有效药物无法弥散到肿瘤细胞内部，这样就会导致患者的临床疗效变差。
下面着重讲讲关于肿瘤血管新生最关键的影响因子——血管内皮生长因子VEGF。
VEGF信号通路影响血管生成：
肿瘤分泌的VEGF通过与细胞表面的血管内皮生长因子受体VEGFR相结合发挥作用。打个比方，VEGF相当于一把钥匙，VEGFR就是打开这把钥匙的锁，只有两者结合才能把这个门打开。
VEGFR共三种（VEGFR1-3），其中VEGFR2对肿瘤血管生成最为重要。通过VEGF和VEGFR2结合，刺激肿瘤细胞内部的信号传导通路，从而使血管内皮细胞发生增殖、存活、生长和迁移，这个通路可以影响肿瘤的血管结构、增加血管的通透性。
讲完上述这些原理，大家就应该清楚了，肿瘤的异常血管会降低临床疗效，而血管生成的关键调节因素在于VEGF和其受体的结合。那么是不是只要我们抑制了这个通路，便可以抗血管生成，进而影响临床疗效？
所以下面我们再重点介绍一些可以阻止VEGF和VEGFR结合的药物。
抗VEGR治疗药物
抗VEGR的治疗药物主要可以分两大类，第一大类就是大分子，这其中又包括作用在VEGF和VEGFR的两类，还有一类就是小分子制剂，这类可以透过细胞膜，在膜内影响VEGF和受体的结合。
这些药物中临床中应用最多、最经典的是贝伐珠单抗。
贝伐珠单抗可以精准靶向VEGF，抑制血管生成，持续控制肿瘤。贝伐珠单抗可以使现有血管退化、抑制新生血管，并且可以使现有肿瘤血管正常化、通透性降低，进而缩小肿瘤，提高缓解率，持续控制肿瘤生长，递送化疗和免疫细胞，减少腹水和积液。
不同于直接作用于肿瘤细胞的药物，贝伐珠单抗作用于肿瘤微环境，所以很少出现获得性耐药。
目前抗肿瘤药物在临床当中的应用是非常广泛的，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、等等，在控制肿瘤方面是得到了广泛印证的，可以形容它是“万金油”。
抗血管生成治疗的作用
抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗，互相弥补，能最大限度地控制和杀灭肿瘤。
医学总是一门有缺憾的科学，它永远做不到至善至美。人类要是想战胜肿瘤，无疑还有很长一段路要走。但未来一定会有越来越多的抗肿瘤药物带给患者新的希望，期待患者拥有更多获益，更多治疗选择！
如果你还有其他关于疾病进展不理解的地方，欢迎留言告诉我们，或者扫码联系小助手获取帮助！
EGFR靶向药全面总结！从一代到三代，治疗方案如何选？建议收藏！
EGFR靶向药全面总结与展望-靶向治疗总结（二）| 肺腾讲堂