2020上市肺癌新药、获批新疗法盘点！

2020年还剩半个多月，这一年里靶向/免疫/化疗药以及各类获批的新适应症层出不穷，每多一个新药上市、多一种适应证获批就给了晚期肺癌患者多一些可选择的余地。

今天肺腾就为大家盘点过去一年里，肺癌领域获批上市的新药物及新疗法，给大家打打气，抗癌这条路总归是越走越宽的！

上市新药

 2020年5月，首款MET抑制剂卡马替尼获批上市！

药物名：卡马替尼（Capmatinib，INC280）

获批时间及国家：2020年5月6日，卡马替尼于美国被批准上市。这是FDA批准的首款MET抑制剂。

获批适应症：用于治疗MET基因14外显子跳跃缺失的转移性非小细胞肺癌患者，包括一线治疗患者和先前接受过治疗的患者。

临床数据：

根据II期临床研究GEOMETRY mono-1显示：

（1）在初治患者（28例，先前没有接受过治疗）中，总缓解率为67.9%，疾病控制率为96.4％，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期为9.69个月。

（2）在经治患者（69例，先前已接受过治疗，88.4%含铂化疗）中，总缓解率为40.6%，疾病控制率为78.3％，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。

（3）同时，卡马替尼在治疗脑转移患者时同样获得了良好的疗效。在存在颅内转移的13例患者中，卡马替尼治疗颅内病灶缓解率为54%，颅内病灶控制率更是高达92.3%！

 2020年5月，首款RET抑制剂塞尔帕替尼（LOXO-292）上市 

此前上市的RET抑制剂，比如凡德他尼、卡博替尼都属于多激酶抑制剂，不仅抑制RET蛋白信号，同时会抑制VEGFR、EGFR等其他蛋白。塞尔帕替尼是FDA批准的首个高选择性RET单激酶抑制剂。

药物名：塞尔帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292）

获批时间及国家：2020年5月8日，首款RET抑制剂塞尔帕替尼于美国获批上市。

获批适应症：成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者；需要系统治疗的成人及12岁以上晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者；放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

临床数据：

FDA此次加速批准塞尔帕替尼主要基于一项涉及上述3种类型肿瘤的临床研究的结果，患者口服塞尔帕替尼160 mg每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

105例接受过含铂化疗的RET融合阳性成人非小细胞肺癌患者的ORR为64%，中位应答持续时间（DOR）17.5个月，DOR超过6个月的患者比例为81%。其中11例患者在基线时有脑转移，其中10例有应答，并且DOR均超过6个月。

58例接受过PD-1/PD-L1序贯或同时使用铂类化疗的非小细胞肺癌患者，ORR为66%，中位DOR为12.5个月。

39例初治RET融合阳性成人非小细胞肺癌患者的ORR为84%，DOR超过6个月的患者比例为58%。

 2020年9月，第二款RET抑制剂普雷西替尼（BLU-667）上市 

药物名：普雷西替尼（Pralsetinib，BLU-667）

获批时间及国家：2020年9月4日，第二款RET抑制剂BLU-667美国获批上市。

获批适应症：用于患有转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者。

临床数据：

此次获批，是基于1/2期临床试验ARROW的数据，该试验显示了BLU-667对初治和经治RET融合阳性非小细胞肺癌患者均产生疗效，且无需考虑RET融合位点或中枢神经系统受累情况。

ARROW临床试验的数据显示，在87例既往接受过含铂化疗的患者中，接受BLU-667治疗的患者的总缓解率为57%，其中完全缓解率为5.7%。在27例不适合接受含铂化疗的初治患者中，ORR为70%，完全缓解率为11%。

 2020年6月，FDA批准化疗药Lurbinectedin上市，适应症小细胞肺癌 

药物名：Lurbinectedin（商品名Zepzelca）

获批时间及国家：2020年6月16日，美国

获批适应症：用于治疗接受铂类药物化疗时或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌成人患者。

临床数据：

此项批准基于一项开放标签、多中心、单组研究的临床数据。该研究在105例经含铂化疗治疗后出现疾病进展的成人小细胞肺癌患者中开展。

在2020年5月发表在Lancet Oncology杂志上的数据显示，在复发性小细胞肺癌患者中，Lurbinectedin的ORR为35%，研究者评估的中位缓解持续时间为5.3个月。独立审查委员会的评估分别为30%和5.1个月。

 2020年3月，全球第二个三代EGFR靶向新药阿美替尼上市 

药物名：阿美替尼（Olmetinib，商品名阿美乐）

获批时间及国家：2020年3月18日，中国

获批适应症：用于既往经EGFR TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。

临床数据：

根据临床数据研究，阿美替尼单药治疗显示出优异的疗效和安全性，且对脑转移有效，临床优势明显。中位无进展生存期达12.3月，目前最佳的第三代EGFR-TKI二线获益。客观缓解率达68.9%，疾病控制率达93.4%，有效控制脑部病灶，脑转移患者ORR达61.5%。

 2020年11月20日，国家药监局批准ALK抑制剂恩沙替尼上市 

中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。

药物名：恩沙替尼（商品名 贝美纳，编号X-396）

获批时间及国家：2020年11月20日，中国

获批适应症：用于治疗克唑替尼治疗失败的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的非小细胞肺癌患者。

临床数据：

恩沙替尼国内Ⅱ期注册临床研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，共有27家国内医学中心参与。研究结果于2019年10月在国际著名医学学术期刊《柳叶刀-呼吸医学》全文发表。随后更新的数据显示，恩沙替尼治疗克唑替尼耐药患者的整体ORR为52.6%，疾病控制率为87.8%，中位PFS为11.2个月，颅内ORR为71.4%，颅内疾病控制率为95.2%。

新获批疗法

 2020年3月30日，度伐利尤单抗获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌成年患者 

药物名：度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名英非凡）

获批适应症：获美国FDA批准，与依托泊苷加卡铂或顺铂联用，一线治疗广泛期小细胞肺癌成人患者。

临床数据：

FDA的批准是基于Ⅲ期临床试验CASPIAN的积极结果，该试验显示，与标准化疗相比，度伐利尤单抗组合疗法给患者的总生存期带来积极改善。

在临床试验中，广泛期小细胞肺癌患者接受了基于度伐利尤单抗的组合疗法或者标准化疗组合的治疗。在度伐利尤单抗组合疗法组中，患者死亡风险降低了27%，中位OS为13.0个月，而化疗对照组为10.3个月。结果还显示，度伐利尤单抗组合疗法组患者确认的客观缓解率（68%）与对照组（58%）相比有所增加。

 2020年5月23日，布加替尼一线治疗ALK+非小细胞肺癌 

早在2017年4月，布加替尼获得FDA的加速批准，二线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

药物名：布加替尼（Brigatinib，商品名Alunbrig）

获批适应症：今年5月，布加替尼获得批准扩展适应症，作为单药疗法，一线治疗携带ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。

临床数据：

该批准基于Ⅲ期ALTA-1L试验的结果，结果显示，对于先前未接受其他ALK抑制剂的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，与克唑替尼相比，使用布加替尼治疗可将疾病进展或死亡风险降低了57％。

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 2020年5月，O+Y获批非小细胞肺癌一线治疗 

药物名：纳武利尤单抗（Opdivo，商品名欧狄沃，简称O药）+伊匹木单抗（Ipilumumab，商品名Yervoy，简称Y药）

获批适应症：2020年5月16日，FDA正式批准Opdivo+Yervoy一线治疗复发或转移性、无EGFR或ALK突变的非小细胞肺癌。

临床数据：

FDA此项批准主要基于III期CheckMate -227 研究的Ia部分数据。

在随访至少29.3个月时，Opdivo+Yervoy（n=396）相比含铂双药化疗（n=397）显著改善了中位生存期（17.1 vs 14.9个月），死亡风险降低了21%。Opdivo+Yervoy组和化疗组的1年生存率分别为63%和56%，2年生存率分别是40%和33%，3年生存率（随访43.1个月时）分别是33%和22%。

Opdivo+Yervoy对比化疗显现出在长期生存率方面的优势，3年生存率相对化疗提高50%。

 2020年5月26日，O+Y+2个周期的铂类双联化疗联合治疗获批 

药物名：Opdivo+Yervoy+ 2周期双铂化疗

获批适应症：一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非小细胞肺癌患者。

临床数据：

此次获批是基于CheckMate227 Ⅲ期研究结果，结果显示，在PDL1≥1%患者中，O药+伊匹的中位总生存期明显优于化疗，为17.1 vs 14.9个月；

PDL1＜1%人群中，O药+伊匹的中位OS也优于化疗，延长了5个月（17.2 vs 12.2个月）。

亚组分析显示，无论PDL1表达及TMB高低，双免疫的OS都优于化疗。

 2020年5月29日，雷莫芦单抗+厄洛替尼一线治疗EGFR非小细胞肺癌 

药物名：雷莫芦单抗（Ramucirumab）+厄洛替尼

获批时间及国家：2020年5月29日，美国

获批适应症：用于EGFR19外显子缺失或21外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌一线治疗。

临床数据：

雷莫芦单抗是VEGFR2 单抗隆抗体，属于抗血管生成药物。

全球大型III期临床研究RELAY结果显示，雷莫芦单抗联合厄洛替尼相比厄洛替尼+安慰剂可显著降低初治晚期EGFR突变患者疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期延长7个月。

 2020年5月19日，阿替利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌 

今年上半年，阿替利珠单抗被批准扩展适应症，单药一线治疗PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌成人患者，这些患者不携带EGFR或ALK基因变异。这也是阿特珠单抗在非小细胞肺癌领域获得的第四个适应症。

药物名：阿替利珠单抗（Tecentriq，商品名泰圣奇）

获批适应症：一线治疗成年转移性非小细胞肺癌的成年患者，这些患者的肿瘤具有高PD-L1表达（PD-L1≥50％），而没有EGFR或ALK基因突变。

临床数据：

这一批准，基于名为IMpower110的临床试验结果。试验证明，与接受铂类药物化疗的患者相比，接受阿替利珠单抗治疗的高PD-L1表达患者的总生存期得到显著改善。阿替利珠单抗组患者的中位OS为20.2个月，化疗组为13.1个月。同时，中位PFS在阿替利珠单抗组为8.1个月，在含铂化疗组为5.0个月。