肠癌内科治疗一文全掌握!

作者简介

邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生(qiulixinyisheng)”。

在International  Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。

结直肠癌( 简称肠癌) 作为一种常见的消化道恶性肿瘤,是世界范围内严重威胁人类健康的重要原因。根据国家癌症中心发布的最新数据,中国肠癌发病数占全球 24.3% ,死亡数占全球 22.9% ,并呈逐年上升趋势。目前,根治性手术仍是肠癌治疗的首选,但仍有30% 的Ⅰ ~ Ⅲ期肠癌患者最终会出现复发或转移。术后进行适当的辅助化疗可使疾病的复发率降低,延长患者生存期,在肠癌治疗中具有重要意义。

肠癌化疗药物包括奥沙利铂、氟尿嘧啶类(5-氟尿嘧啶、卡培他滨、雷替曲塞)和伊立替康。靶向药物包括: 针对血管内皮生长因子的贝伐珠单抗、呋喹替尼、瑞戈非尼、TAS-102,针对表皮生长因子受体的西妥昔单抗和帕尼单抗。但经过多项临床研究的反复验证,目前结直肠癌辅助化疗基本以氟尿嘧啶类药物单药或氟尿嘧啶联合奥沙利铂的联合方案为标准治疗选择,目前的研究不支持在肠癌辅助治疗中使用伊立替康及靶向药物。

肠癌术后辅助治疗

1、I期肠癌术后不需要化疗。

2、Ⅱ期肠癌的是否需要辅助化疗,需要综合判断。

国内外各指南和诊疗规范认为Ⅱ期患者需要准确识别高危复发风险因素,临床病理高危因素中已列出的包括: 组织学分化差( Ⅲ或Ⅳ级) 、T4、血管淋 巴管浸润、术前肠梗阻( 或肠穿孔) 、标本检出淋巴结不足( < 12 枚) 、神经侵犯、切缘阳性或无法判定。NCCN 和 ESMO 指南推荐在高危Ⅱ期肠癌中应用含奥沙利铂的辅助化疗方案,对于没有高危因素的中危和低危Ⅱ期患者,推荐观察或应用氟尿嘧啶类单药。

大量研究显示,MSI 和 MMR是肠癌预后预测因素,并且对辅助化疗方案选择有一定指导作用。研究显示,微卫星低度不稳定性( MSI-low,MSI-L) 和微卫星稳定( microsatellite stability,MSS) 的患者可以从氟尿嘧啶辅助化疗获益,但高度微卫星不稳定 ( MSI-high,MSI-H) 患者不能获益,5 年 DFS 低于单 纯手术患者。另有研究显示,氟尿嘧啶/CF 辅助化疗未能改善错配修复功能缺陷( deficient mismatch repair,dMMR) 患者的 5年 DFS,反而有生存受损的 趋势。目前临床普遍认同 MSI-H /dMMR且不伴有高危因素的Ⅱ期肠癌患者,不应给予辅助化疗,单纯观察即可; 但对于 MSI-H /dMMR 且伴有临床高危因素者,应给予含奥沙利铂的联合方案,以避免可能的氟尿嘧啶耐药。

3、Ⅲ期肠癌需要辅助化疗

Ⅲ期结肠癌是辅助化疗的主要及绝对适应证, 也是目前结肠癌辅助化疗的主要受益人群。NCCN 指南认为所有Ⅲ期结肠癌患者都需要辅助化疗。鉴于 MOSAIC、NSABPC-07 和 NO16968 研究结果,含奥沙利铂方案比单独氟尿嘧啶辅助化疗更能改善Ⅲ期结肠癌患者的无复发生存率( relapse- free survival,RFS) ,NCCN 指南将含有奥沙利铂方案作为Ⅰ类证据并作为首选推荐方案。

晚期肠癌治疗

结直肠癌的一线治疗

RAS或BRAF突变患者一线治疗选择

化疗±贝伐珠单抗

RAS和BRAF均为野生型患者一线治疗

化疗±贝伐珠单抗

化疗±西妥昔单抗

结直肠癌的二线治疗

原则上一线治疗失败后建议更化疗方案

若一线未用靶向药,二线可以加用

若一线化疗联合贝伐珠单抗治疗,二线可以考虑更换化疗方案联合贝伐珠单抗治疗

若一线化疗联合西妥昔单抗治疗,不推荐二线继续行西妥昔单抗治疗。

结直肠癌的三线治疗

瑞戈非尼、TAS-102、呋喹替尼

瑞戈非尼、TAS-102、呋喹替尼的总生存期分别为:8.8、7.8、9.3个月

呋喹替尼的生存期最长

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