III期肺癌患者有希望了，数据证实免疫药可极大提高生存时间

有网友在网络平台咨询：父亲肺腺癌三期，基因检测均无突变，经过两次化疗，30次放疗，7月中旬放疗完之后，使用德瓦鲁单抗维持治疗，14天一次，现在已经使用6次，复查肿瘤无变化，没有进展也没有缩小，肿瘤标志物有持续降低，免疫是否有效呢？一共需要使用多长时间？

这个临床案例是非常典型的III期无法手术的肺癌病人。III期肺癌属于异质性极大一组疾病，包含了一大类不同的病人，这些病人有的可手术，有的经过新辅助治疗后可手术，有的不可手术，淋巴结转移区域不同，治疗方式也不同。部分IIIA期肺癌病人具有手术机会，而大部分IIIA-N2及IIIB、IIIC期患者为不可手术的肺癌，这个这是我们常说的局部晚期肺癌。在过去的指南中，局部晚期肺癌推荐首选治疗方式为同步放化疗，但治疗效果一直不令人满意，5年生存率一般在10%~15%。所以，提升III期肺癌病人的生存期一直是临床肿瘤医生的追求目标，因为我国首诊初治的III期肺癌病人比率非常高。

自从免疫治疗进入大众视野，免疫治疗在很多瘤种中发挥了巨大作用。而在III期无法手术的非小细胞肺癌中，免疫治疗同样获得了很好的治疗效果。2019年一个称为“太平洋风暴”的研究证实了这种结果。这个PACIFIC（太平洋）III期临床试验分析了III期不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者在同步放化疗后使用I药巩固治疗一年的疗效。结果显示，I药组的中位无疾病进展时间为16.8个月，比对照组几乎多了整整一年。I药组的中位总生存期明显高于安慰剂组，达到了29.1个月。I药组的3年OS率达到57%，这意味着近6成的局部晚期肺癌患者用I药成功活过了3年。

上述研究中提到的I药就是文章开头的网友父亲使用的德瓦鲁单抗，2019年12月，德瓦鲁单抗在中国上市，成为中国内陆首个获批上市的PD-L1单抗药物。德瓦鲁单抗是全球首个针对III期肺癌进行维持治疗的免疫治疗药物。按照PACIFIC临床试验，德瓦鲁单抗维持治疗时间为一年。

关于这个网友的疑虑，病人使用6次德瓦鲁单抗，肿瘤无变化，没有增大也没有缩小，免疫到底有没有效果呢？首先，在肿瘤治疗评估中，病灶稳定不变也属于有效，通常按原治疗方式继续；此外，实体瘤的疗效评价标准RECIST1.1标准在免疫治疗中并不实用，因为PD-1/PD-L1抑制剂起效的时间通常在3个月左右，免疫治疗药物进入体内，T细胞诱导、活化及浸润肿瘤组织，再到整个机体产生免疫应答的过程需要几周甚至数月的时间，一般8-12周为判断标准。部分病人在在开始抗PD1/PDL1后4-6周内，还有可能出现假性进展而增大。所以，如果症状缓解、肿瘤标志物下降、血液中白介素-8下降，均提示免疫治疗有效。

胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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