第二节 人工合成的阿片生物碱类镇痛药

哌替啶
　　哌替啶为人工合成的阿片受体激动剂,口服易吸收,但生物利用度仅为40%~60%,皮下或肌内注射吸收迅速,起效更快临床常用注射给药为15~20h,要在肝脏代谢,再以结合型或原形经肾排泄。本晶可通过胎盘屏障进入胎儿体内,也有少量经乳腺排泄。哌替啶是目前最常用的人工合成镇痛药。镇痛效应是吗啡的1/10(即注射100mg哌替啶约相药理作用

　　当于10mg吗啡的镇痛效应);有明显的镇静作用,可消除患者术前的紧张、恐惧情绪;扩张血管作用与吗啡相似;兴奋平滑肌作用类似于吗啡,但因其作用时间短,一般不引起便秘,无止泻作用。能引起胆道括约肌痉挛,提高胆囊内压,但比吗啡弱。大剂量可引起支气管平滑肌收缩。不影响妊娠末期子宫对缩宫素的敏感性,不延长产程。

临床应用

　　1.止痛哌替啶可代替吗啡用于各种剧烈疼痛如创伤、烧伤、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌痛等。胆肾绞痛仍需与解痉药合用。可用于分娩止痛,但因新生儿对哌替啶抑制呼吸作用极为敏感,临产前2~4h内不宜使用。

　　2.心源性哮喘可代替吗啡用于心源性哮喘的辅助治疗,其机制同吗啡。3.麻醉前给药和人工冬眠作用与吗啡相似,其镇静作用可消除患者术前的紧张、恐惧情绪,用于麻醉前给药;与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂,用于人工冬眠疗法。治疗量的哌替啶有时可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及直立性低血压等。

不良反应及注意事项

　　剂量过大中毒时除昏迷、呼吸抑制与吗啡相似外,还可有瞳孔散大、震颤、肌肉痉挛、兴奋、谵妄甚至惊厥,解救时可配合抗惊厥药。久用也可产生耐受性及依赖性,应控制使用。禁忌证与吗啡相同。

药物相互作用

与单胺氧化酶抑制剂合用可引起谵妄、高热、惊厥严重呼吸抑制、昏迷甚至死亡;与氯丙嗪、异丙嗪、三环类抗抑郁药合用可加重哌替啶的呼吸抑制。

芬太尼

　　芬太尼(为强效镇痛药,镇痛作用比吗啡强100倍,作用迅速,可用于各种剧痛。与氟哌利多配伍用于神经阻滞镇痛术;与全身麻醉药和局部麻醉药合用,可减少麻醉药用量。不良反应有眩晕、恶心、呕吐及胆道括约肌痉挛,大剂量可致肌肉强直,静脉注射过快可抑制呼吸。禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤、重症肌无力、颅脑外伤引起昏迷的患者及2岁以下儿童

阿法罗定

　　阿法罗定为短效镇痛药。镇痛作用不及哌替啶,但作用快,维持时间短。主要用于外科小手术的止痛及泌尿科器械检查等;也可用于胃肠道、泌尿道平滑肌痉挛性疼痛,需合用阿托品。不良反应可见眩晕、无力多汗等,呼吸抑制作用和成瘾性较轻。

美沙酮

美沙酮口服易吸收,吸收后90%与血浆蛋白结合,t2为15~40h。主要经肝脏代谢,随尿液、胆汁或粪便排泄。酸化尿液,可增加其经尿液排泄量。

药理作用

　　镇痛作用强度与吗啡相似,但作用维持时间比吗啡长。镇静作用较弱,耐受性与成瘾性发生较慢,停药后戒断症状较轻。口服美沙酮后再注射吗啡或海洛因不能引起原有的欣快感,不易出现戒断症状,因而使吗啡等药物的成瘾性减弱,并能减少吗啡或海洛因等成瘾者自我注射带来的血液传播性疾病的危险。

临床应用

　　主要用于创伤、手术及晚期癌症所致的剧痛;也用于吗啡和海洛因成瘾者的脱毒治疗。禁用于分娩止痛。

不良反应

　　常见的有恶心、呕吐、便秘、口干、头晕和抑郁等。长期用药可出现多汗、淋巴细胞增多、血浆蛋白升高。皮下注射有局部刺激症状。

曲马朵

　　曲马朵镇痛效果好,治疗量无呼吸抑制作用,也不影响心血管系统功能,耐受性及成瘾性低,临床用于手术后、创伤、晚期肿瘤引起的疼痛。

喷他佐辛

　　喷他佐辛对阿片受体有激动作用,同时又有较弱的拮抗作用,故称之为阿片受体部分激剂。

　　本品口服易吸收,首关消除率为80%,皮下和肌内注射吸收良好,血浆蛋白结合率为60%,t2为4~5h,可以通过胎盘屏障。主要经肝脏代谢,代谢产物及部分原形经肾脏排泄。

药理作用

具有镇痛、镇静和呼吸抑制作用。其镇痛作用为吗啡的1/3;呼吸抑制作用为吗啡的1/2;对平滑肌兴奋作用较吗啡弱;对血压的影响作用与吗啡相反,大剂量可引起血压升高、心率加快,与其能提高血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素水平有关;又因能拮抗阿片受体,故不易产生药物依赖性,属非麻醉药品管理范畴。

临床应用

适用于各种慢性钝痛。对剧痛的止痛效果不及吗啡。

不良反应

　　有眩晕、恶心、呕吐、出汗等。经常反复应用,可产生吗啡样生理依赖性,但戒断症状比吗啡轻。大剂量可引起呼吸抑制、血压升高、心动过速,幻觉,思维障碍,纳洛酮可对抗呼吸抑制。局部反复注射,可视局部组织产生无菌性脓肿、溃疡和瘢痕形成,因此,应经常更换注射部位。